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他汀用量控制在多少,可降低不良反應發生率?一文告訴你答案

2021/4/19 8:09:20來源:慢病管理網作者: 醫學莘

他汀是治療心腦血管疾病的常用藥,不僅可降低血脂,還可降低心血管事件風險,同時可降低死亡風險。但他汀在使用過程中也會帶來藥物不良反應,有的不良反應在停藥后可消失,有的不良反應一旦發生則可持續存在,有的不良反應甚至會危及生命。研究發現,控制他汀用藥劑量可有效降低不良反應發生率,那么,他汀每日服用劑量控制在多少,可減少不良反應呢?接下來將告訴您答案。


他汀的主要作用是降低血脂。血脂異常是常見的代謝性疾病,同時也是心血管疾病的主要危險因素,對心血管危害最大的為低密度脂蛋白膽固醇,它可直接損害冠狀動脈、頭頸部動脈,加速動脈粥樣硬化的發生與發展,增加動脈斑塊形成,當斑塊破裂以后,則可聚集血栓形成,堵塞冠狀動脈以及頭頸部動脈,從而誘發心肌梗死與腦梗死,是我國居民死亡的首位病因。他汀類藥物則扮演了保護神這一角色,它通過降低膽固醇的合成、增加低密度脂蛋白的分解,降低血低密度脂蛋白膽固醇水平,同時穩定動脈斑塊,減少破裂風險,控制了心肌梗死、腦梗死發病最重要的環節,從而可降低心血管事件發生風險。因此,他汀類藥物是治療缺血性心腦血管疾病的基石藥物。

在啟動他汀治療以后,起始劑量的他汀均可使患者受益,隨著用藥劑量的增加,他汀的降脂療效也會隨之增強,心血管事件發生率也會隨之降低,但伴隨而來的是不良反應發生率也會逐漸升高。他汀所致不良反應主要有肝功能異常、肌肉損害、新發糖尿病、認知功能障礙、消化道癥狀、頭痛、失眠等,這些不良反應呈劑量依賴性。肝功能異常中的肝衰竭、肌肉損害中的橫紋肌溶解等,均是危及生命的不良反應,故安全性也是使用他汀需重點考慮的因素,他汀的用量并非越大越好,用量越大,不良反應發生風險越高,患者的耐受性也會逐漸下降;相反,合理控制他汀的給藥劑量,在一定程度上則可減少不良反應發生率。綜合各方面因素考慮,建議使用他汀的患者以中等強度他汀起始為宜。


中等強度他汀是指服藥劑量保持在特定范圍,可使低密度脂蛋白膽固醇下降約25%-50%,但不同種類的他汀,給藥劑量不一樣,阿托伐他汀通常為每日10-20mg,瑞舒伐他汀通常為每日5-10mg,匹伐他汀為每日2-4mg,辛伐他汀為每日20-40mg,洛伐他汀為每日40mg,這些劑量范圍他汀的降脂強度均為中等,在一定程度上可減少不良反應發生率。除開可降低不良反應發生率,中等強度他汀還具有良好的成本效益比。雖然他汀的降脂療效會隨劑量的增加而增強,但他汀療效的增加與劑量的增加卻不成正比。研究發現,倍增他汀劑量時,低密度脂蛋白膽固醇的降幅僅增加6%,因此,高于中等強度的他汀,降脂獲益空間逐漸縮小??赡懿糠峙笥褧柫?,要是中等強度他汀的降脂效果不好該怎么辦?

首先,在治療過程中,可根據患者的治療效果與耐受情況適當調整他汀劑量,即在患者耐受的情況下,可適當增加他汀用量以取得更好的降脂效果;其次,他汀也可與其它降脂藥聯用,進一步增加降脂幅度,比如與依折麥布聯用。依折麥布的降脂機制為抑制膽固醇的吸收,他汀的降脂機制為抑制膽固醇的合成,二者機制互補,聯用可使低密度脂蛋白膽固醇再下降18%,降脂幅度超過了倍增他汀的降脂效果。且依折麥布本身具有較好的安全性與耐受性,不良反應較輕,與他汀聯用時不會增加他汀的不良反應。


當然,不同的患者對他汀的耐受性也不一樣,部分患者即使使用中等強度他汀,也會發生不良反應,此時是不是就不能使用他汀了呢?當然不是,此時也可以通過調整他汀的用藥劑量與用藥頻率來增加患者的耐受性,比如進一步減少他汀的劑量、每兩天服用一次他汀,可能會降低不良反應發生率;也可換用另一種他汀,或非他汀類藥物。


需要注意的是:他汀的不良反應重在早期發現,因為部分不良反應可危及生命,故使用他汀后出現相關癥狀時應提高警惕,同時應定期復查相關指標。接下來,我們來了解一下他汀比較常見的不良反應。前面已經提到他汀的不良反應主要有肝功能異常、肌肉損害、新發糖尿病等。


肝功能異常的發生呈劑量依賴性,主要表現為兩種轉氨酶的升高,包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)與門冬氨酸氨基轉移酶(AST)。無論是使用前還是使用期間,均應監測轉氨酶,像失代償性肝硬化、急性肝衰竭、不明原因的轉氨酶升高等均是他汀的禁忌癥。因此,用藥前若發現轉氨酶顯著升高,通常為正常上限的3倍左右,不能使用他??;在用藥后4-8周后,以及用藥后6-12月,均應定期復查轉氨酶,如果升高幅度位于3倍正常上限以內,可隨訪觀察,無需停藥;如果升高幅度達到3倍正常上限,則應停用他汀。

肌肉損害也是他汀比較常見的不良反應,重者可誘發橫紋肌溶解,危及生命。除開高劑量他汀可誘發肌肉損害,其它易患因素如高齡、體型瘦小、合并多系統疾病、過度勞累、外傷、酗酒等均可增加肌病風險。出現肌肉損害以后,患者可表現為肌肉疼痛、無力、壓痛等癥狀,此時應注意復查肌酸激酶,若肌酸激酶正?;蜉p中度升高,應隨訪觀察,同時加強肌酸激酶監測頻率;若肌酸激酶持續性升高,如高于十倍正常上限,則應停藥。


新發糖尿病在他汀使用者中的發病率約為10-12%,幾乎所有的他汀均可誘發新發糖尿病,因此新發糖尿病屬于他汀類效應。新發糖尿病的發生率也呈劑量依賴性,而其它易患因素如高血壓、空腹血糖異常、甘油三脂升高、肥胖等,也會增加新發糖尿病發生率。部分患者可能會因為忌憚糖尿病而停用他汀,請注意了,使用他汀的目的是預防心血管事件,若停用他汀,發生心血管事件的幾率會大幅升高,因此,不能擅自停藥。況且,他汀給心血管帶來的益處遠高于新發糖尿病風險,即使在用藥期間出現了血糖異常,也只能通過控制飲食、增加運動等措施降低血糖,必要時可使用降糖藥。


綜上,不同的患者對他汀的耐受性不同,他汀的具體用量應根據治療效果與耐受程度調整。一般而言,隨著他汀用量的增加,尤其是高強度他汀,其不良反應如肝功能異常、肌肉損害、新發糖尿病等發生率也會逐漸升高。建議以中等強度他汀作為起始用量,即阿托伐他汀為每日10-20mg,瑞舒伐他汀為每日5-10mg,匹伐他汀為每日2-4mg,辛伐他汀為每日20-40mg,洛伐他汀為每日40mg等,可減少不良反應發生率。降脂效果較差時,可聯用依折麥布增加降脂強度;若使用中等強度他汀依然出現了不良反應,可通過減量他汀、隔日服藥、更換他汀或非他汀類降脂藥增加耐受性,必要時應停藥觀察。



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