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這些醫(yī)生常開的用藥組合,竟都是錯的!

2021/8/10 11:10:07來源:醫(yī)學界臨床藥學頻道作者:瓜瓜

在疾病治療過程中,我們常常希望幾種藥物的合用能起到協(xié)同增效的作用,但是如果聯(lián)用不當或者不合理,則可能導致藥物不良事件,造成不必要的資源浪費。


下面我們列舉了5組臨床中常用的用藥組合,并對其合理性進行分析探討。


1、碳青霉烯類藥物+甲硝唑,大可不必多此一舉


臨床上碳青霉烯類或廣譜半合成青霉素/酶抑制劑類聯(lián)合使用硝基咪唑類的情況較為常見,一般情況下,上述的聯(lián)合用藥并不能提高對厭氧菌感染的臨床療效。


根據(jù)熱病中關于碳青霉烯類藥物和甲硝唑厭氧菌的抗菌譜比較,我們發(fā)現(xiàn)碳青霉烯類藥物可以覆蓋大多數(shù)的厭氧菌(表 1)。


《中國腹腔感染診治指南(2019版)》中對于腹腔感染的推薦方案:


  • 碳青霉烯類;

  • β-內酰胺/酶抑制劑;

  • 莫西沙星;

  • 頭孢菌素類+硝基咪唑類藥物;

  • 喹諾酮類+硝基咪唑類藥物。


從上述藥物的抗菌譜比較及指南推薦可以看出,考慮厭氧菌混合感染時,碳青霉烯類藥物本身已有較強的抗厭氧菌作用,無需再聯(lián)合硝基咪唑類等專性抗厭氧菌。


表1 碳青霉烯類和甲硝唑抗厭氧菌譜比較

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本表摘自熱病(46版);“++” 推薦:一線治療藥物;“+” 敏感:可替代的治療選擇;“±”:不確定:對于某些類型感染可能有效;“-”不推薦:抗菌活性不佳。


2、傳統(tǒng)“呼三聯(lián)”方案,無充分療效及安全性證據(jù)


通常所稱的“呼三聯(lián)”為地塞米松+慶大霉素+α-糜蛋白酶聯(lián)合霧化吸入,目前仍有部分醫(yī)院再使用,必須予以重視和規(guī)范。


  • 地塞米松:無霧化劑型,該藥進入體內后,需經(jīng)肝臟轉化后再全身起作用,不良反應大;脂溶性低、水溶性高,與氣道黏膜組織結合較少,肺內沉積率低,與糖皮質激素受體的親和力低,在氣道內滯留時間也短,療效相對也較差。故不適合霧化。


  • 慶大霉素:無霧化劑型,氣道藥物濃度過低,達不到抗感染的目的,細菌長期處于亞抑菌狀態(tài),產生耐藥,同時可刺激氣道上皮,加重上皮炎癥反應。故不適合霧化。


  • α-糜蛋白酶:無霧化劑型,對視網(wǎng)膜毒性較強,霧化時接觸眼睛容易造成損傷;遇血液迅速失活,不能用于咽部、肺部手術患者;有報道稱該藥對于肺組織有損傷,吸入氣道內可致炎癥加重并誘發(fā)哮喘。故不適合霧化。


因此《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識(2016)》和《霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019)》均不推薦傳統(tǒng)“呼三聯(lián)”霧化吸入方案。 


3、ACEI+ARB,風險大于收益


小編也曾在各種專業(yè)群中看各路大神討論過ACEI(血管緊張素轉化酶抑制劑)+ARB(血管緊張素II受體阻滯劑)組合的合理性,總的來說各位藥學專家認為大多數(shù)情況下ACEI+ARB是不合理的。


早些年,ACEI和ARB聯(lián)合可能用于心力衰竭和慢性腎臟病,但近年來隨著越來越多的證據(jù)發(fā)表,并不推薦聯(lián)用。


2008年的發(fā)表的ON-TARGET試驗表明,在高血壓治療中使用ACEI和ARB的聯(lián)合方案并沒有進一步降低心血管事件的發(fā)生率,且增加了不良事件的發(fā)生風險。


另一項因安全原因而提前終止的研究,用現(xiàn)有數(shù)據(jù)的分析結果表明ACEI+ARB對死亡率或心血管事件無明顯益處,且增加了高鉀血癥和急性腎損傷的風險。


鑒于目前大多高質量的證據(jù)并不支持ACEI和ARB聯(lián)用,因此臨床上應避免聯(lián)合使用ACEI和ARB。


4、乙酰半胱氨酸+頭孢菌素(口服),降低頭孢菌素活性


呼吸道感染的患者常合并有咳嗽咳痰的癥狀,所以需要經(jīng)常需要抗生素加祛痰藥一起用,比如說乙酰半胱氨酸+頭孢菌素就是一種常用的組合。


乙酰半胱氨酸為半胱氨酸的N-乙酰化物,能使黏痰中鏈接粘蛋白肽鏈的二硫鍵斷裂,使黏蛋白分解成小分子的肽鏈,使痰的粘滯性降低,易于咳出。


但是因乙酰半胱氨酸能減少頭孢菌素的抗菌活性,因此不宜合用。如需合用,可間隔4小時或交替用藥。


5、氯吡格雷+瑞格列奈,低血糖風險增加


心血管疾病患者常合并有糖尿病,作為常用的降糖藥,在臨床上常發(fā)現(xiàn)瑞格列奈和氯吡格雷聯(lián)用的情況。研究發(fā)現(xiàn),氯吡格雷可使瑞格列奈的血藥濃度提高4~5倍。


加拿大的藥品說明書提示禁止同時使用氯吡格雷和瑞格列奈,因為該組合會增加瑞格列奈暴露和低血糖的風險。美國氯吡格雷和瑞格列奈說明書推薦盡可能避免聯(lián)合使用,如果必須與氯吡格雷一起使用,建議減少瑞格列奈劑量。


因此,在臨床上如果可能,避免同時使用氯吡格雷和瑞格列奈。對于接受氯吡格雷并開始使用瑞格列奈的患者,瑞格列奈的起始劑量0.5mg,并根據(jù)血糖濃度滴定瑞格列奈的劑量。瑞格列奈每日總劑量建議不要超過4mg。



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