
頭孢曲松是第三代頭孢菌,不同于大多數 β-內酰胺類抗菌藥物,頭孢曲松的消除半衰期(8 h)相對較長,所以通常的給藥方案是 1~2 g,每日一次(每 24 h),根據不同的給藥人群和疾病相應調整。
由于頭孢曲松具有較廣譜的抗菌作用,較長的半衰期以及可以進入血腦屏障,常常用于各種嚴重的感染,如腦膜炎、菌血癥、下呼吸道感染以及復雜的泌尿道、皮膚、骨骼和關節感染。那么頭孢曲松在婦產科常見應用有哪些呢?
盆腔炎癥性疾病(PID)
盆腔炎癥性疾病是女性上生殖道感染引起的一組疾病,包括子宮內膜炎、輸卵管炎、輸卵管卵巢膿腫和盆腔腹膜炎。
PID 的治療原則是以抗菌藥物治療為主,根據經驗選擇廣譜抗菌藥物覆蓋可能的病原體,包括淋病奈瑟菌(淋球菌)、沙眼衣原體、支原體、厭氧菌和需氧菌等。
《盆腔炎癥性疾病診治規范(2019 修訂版)》根據循證醫學證據推薦了 4 種靜脈給藥方案:其中 A 方案就是以 β-內酰胺為主,推薦頭孢曲松 1 g 靜脈滴注,1 次/24 小時。
為覆蓋非典型病原微生物,需加用多西環素 0.1 g,口服,1 次/12 h;或米諾環素 0.1 g,口服,1 次/12 h;或阿奇霉素 0.5 g,靜脈滴注或口服,1 次/d,靜脈滴注 1~2 d 后改為口服 0.25 g,1 次/d,5~7 d。
產褥期 PID
產褥期 PID 多為子宮內膜炎,如無需哺乳,首選克林霉素及慶大霉素靜脈給藥方案;如需要哺乳,可考慮三代頭孢菌素(如頭孢曲松 1 g 靜脈滴注,1 次/24 h)聯合甲硝唑(0.5 g,靜脈滴注,1 次/12 h)的治療方案。
頭孢曲松在人乳汁中有少量排出,但美國兒科協會(AAP)和 WHO 的意見是母體用藥可母乳喂養,Micromedex 數據庫的資料顯示母體用藥對嬰兒風險很小。需注意的是,甲硝唑對母乳喂養有一定影響。
《盆腔炎癥性疾病診治規范 (2019 修訂版)》指出應用甲硝唑后 3 d 內禁止哺乳;
《藥物與母乳喂養》(第 17 版)指出甲硝唑哺乳分級為 L2,嬰兒經母乳喂養獲得的甲硝唑劑量小于嬰兒感染時的治療用量,且迄今為止,幾乎沒有任何不良反應的報道;
我國《臨床用藥須知》2015 年版指出甲硝唑應避免用于哺乳期婦女,若必須用藥,應停止授乳,并在療程結束后 24~48 小時方可重新授乳。
淋病
淋病由淋病奈瑟菌感染所致,女性最常見的表現是宮頸炎,并發癥主要為盆腔炎。咽部、直腸和眼結膜也可以是原發性感染部位。
2020 年國際性病控制聯盟 (IUSTI) 發布的《2020 歐洲指南:成人淋病的診斷和治療》中指出,頭孢曲松聯合阿奇霉素的雙重治療方案旨在治愈所有淋病病例,并延緩多藥耐藥的發生,特別是頭孢曲松耐藥的出現和傳播。
這種聯合給藥的治愈率很高,可以有效靶向細胞內和細胞外的細菌。這種雙重治療也能有效根除伴隨的沙眼梭菌感染和部分生殖支原體感染,而頭孢曲松 1g 就可以達到對頭孢曲松敏感的肛門、生殖器和口咽淋病的有效治療。
2020 年我國發布的《梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原體感染診療指南》中提到:由于近年來對廣譜頭孢菌素敏感性下降和耐藥的淋球菌在全球多個地區出現,WHO、美國 CDC 及歐洲的治療指南中推薦頭孢曲松與阿奇霉素的聯合方案。
但我國淋球菌耐藥監測的資料顯示,2013~2016 年我國淋球菌分離株對阿奇霉素耐藥的比例達 18.6%, 所以阿奇霉素不宜作為一線推薦藥物。
《梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原體感染診療指南 (2020 年)》推薦治療方案

據報道,我國對頭孢曲松敏感性下降的菌株比例達 10.8%,并已發現國際上流行的頭孢菌素耐藥型。因此,臨床上需注意耐藥菌株感染。
對推薦劑量頭孢曲松治療失敗的患者, 需甄別為再感染或治療失敗, 盡可能獲得藥物敏感性試驗數據,對于治療失敗者可以選擇增加劑量再次治療,即頭孢曲松 1~2 g 肌內注射或靜脈給藥,連用 3d。也可以更換藥物選擇大觀霉素治療,還有專家推薦使用慶大霉素 24 萬 U 肌內注射,單次給藥。
妊娠期淋球菌感染
頭孢曲松可通過胎盤屏障。FDA 的妊娠分級為 B 級,孕婦應用尚未見發生問題的報告,但也應根據具體情況權衡利弊。
IUSTI 推薦的給藥方案是:頭孢曲松 1g 肌肉注射+阿奇霉素 2g 口服。
我國的指南則推薦妊娠期淋病按照其不同感染類型采用相應的非妊娠期患者的治療方案。
IUSTI 推薦的給藥方案是:頭孢曲松 1g 肌肉注射+阿奇霉素 2g 口服。
我國的指南則推薦妊娠期淋病按照其不同感染類型采用相應的非妊娠期患者的治療方案。
需要注意的是,頭孢曲松與鈣離子結合會形成沉淀物。所以,頭孢曲松不能加入哈特曼氏和林格氏等含有鈣的溶液中使用。
據報道,頭孢曲松與氨苯喋啶、萬古霉素、氟康唑以及氨基糖苷類抗菌藥也具有不相容性。由于頭孢曲松的配伍禁忌比較多,所以更推薦單獨給藥。
參考文獻:
1. 國家衛生計生委醫政醫管局,國家衛生計生委合理用藥專家委員會. 國家抗微生物治療指南(第 2 版)[M]. 2017.
2. 中華醫學會婦產科學分會感染性疾病協作組. 盆腔炎癥性疾病診治規范 (2019 修訂版)[J]. 中華婦產科雜志, 2019, 54(7):433-437.
3. 藥物專論:頭孢曲松. Up To Date 臨床顧問.
4. 托馬斯·W. 黑爾. 藥物與母乳喂養 (第 17 版) [M]. 世界圖書出版公司, 2019.
5. 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典臨床用藥須知.化學藥和生物制品卷 [M]. 中國醫藥科技出版社, 2015.
6. 王千秋. 梅毒, 淋病和生殖道沙眼衣原體感染診療指南 (2020 年) [J]. 中華皮膚科雜志, 2020, 53(3):168-177.
7. Unemo M, Ross J, Serwin AB, Gomberg M, Cusini M, Jensen JS. 2020 European guideline for the diagnosis and treatment of gonorrhoea in adults. Int J STD AIDS. 2020 Oct 29:956462420949126.
8. Schaad UB, Wedgwood-Krucko J, Tschaeppeler H.Reversible ceftriaxone-associated biliary pseudolithiasis in children [J].Lancet, 1988, 2 (8625) :1411-1413.
9. Prince JS, Senac MJ.Ceftriaxone-associated nephrolithiasis and biliary pseudolithiasis in a child [J].Pediatr Radiol, 2003, 33 (9) :648-651.
這是一個特別罕見的病例,小女孩出生時...
雙手皮膚干燥、老化,接觸水后皮膚變白、脫皮,水干后...
來源:村醫導刊 □湖南省衛生計生委基層衛生處 王...
5月8日,發表在Cell子刊《Cell ...