
這5組用藥組合,您用過嗎?
在疾病治療過程中,我們常常希望幾種藥物的合用能起到協(xié)同增效的作用,但是如果聯(lián)用不當(dāng)或者不合理,則可能導(dǎo)致藥物不良事件,造成不必要的資源浪費(fèi)。
下面我們列舉了5組臨床中常用的用藥組合,并對其合理性進(jìn)行分析探討。
1.碳青霉烯類藥物+甲硝唑,大可不必多此一舉
臨床上碳青霉烯類或廣譜半合成青霉素/酶抑制劑類聯(lián)合使用硝基咪唑類的情況較為常見,一般情況下,上述的聯(lián)合用藥并不能提高對厭氧菌感染的臨床療效。
根據(jù)熱病中關(guān)于碳青霉烯類藥物和甲硝唑厭氧菌的抗菌譜比較,我們發(fā)現(xiàn)碳青霉烯類藥物可以覆蓋大多數(shù)的厭氧菌(表 1)。
《中國腹腔感染診治指南(2019版)》中對于腹腔感染的推薦方案:
碳青霉烯類;
β-內(nèi)酰胺/酶抑制劑;
莫西沙星;
頭孢菌素類+硝基咪唑類藥物;
喹諾酮類+硝基咪唑類藥物。
從上述藥物的抗菌譜比較及指南推薦可以看出,考慮厭氧菌混合感染時(shí),碳青霉烯類藥物本身已有較強(qiáng)的抗厭氧菌作用,無需再聯(lián)合硝基咪唑類等專性抗厭氧菌。
表1 碳青霉烯類和甲硝唑抗厭氧菌譜比較

本表摘自熱病(46版);“++” 推薦:一線治療藥物;“+” 敏感:可替代的治療選擇;“±”:不確定:對于某些類型感染可能有效;“-”不推薦:抗菌活性不佳。
2.傳統(tǒng)“呼三聯(lián)”方案,無充分療效及安全性證據(jù)
通常所稱的“呼三聯(lián)”為地塞米松+慶大霉素+α-糜蛋白酶聯(lián)合霧化吸入,目前仍有部分醫(yī)院再使用,必須予以重視和規(guī)范。
地塞米松:無霧化劑型,該藥進(jìn)入體內(nèi)后,需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后再全身起作用,不良反應(yīng)大;脂溶性低、水溶性高,與氣道黏膜組織結(jié)合較少,肺內(nèi)沉積率低,與糖皮質(zhì)激素受體的親和力低,在氣道內(nèi)滯留時(shí)間也短,療效相對也較差。故不適合霧化。
慶大霉素:無霧化劑型,氣道藥物濃度過低,達(dá)不到抗感染的目的,細(xì)菌長期處于亞抑菌狀態(tài),產(chǎn)生耐藥,同時(shí)可刺激氣道上皮,加重上皮炎癥反應(yīng)。故不適合霧化。
α-糜蛋白酶:無霧化劑型,對視網(wǎng)膜毒性較強(qiáng),霧化時(shí)接觸眼睛容易造成損傷;遇血液迅速失活,不能用于咽部、肺部手術(shù)患者;有報(bào)道稱該藥對于肺組織有損傷,吸入氣道內(nèi)可致炎癥加重并誘發(fā)哮喘。故不適合霧化。
因此《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(2016)》和《霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019)》均不推薦傳統(tǒng)“呼三聯(lián)”霧化吸入方案。
3.ACEI+ARB,風(fēng)險(xiǎn)大于收益
小編也曾在各種專業(yè)群中看各路大神討論過ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)+ARB(血管緊張素II受體阻滯劑)組合的合理性,總的來說各位藥學(xué)專家認(rèn)為大多數(shù)情況下ACEI+ARB是不合理的。
早些年,ACEI和ARB聯(lián)合可能用于心力衰竭和慢性腎臟病,但近年來隨著越來越多的證據(jù)發(fā)表,并不推薦聯(lián)用。
2008年的發(fā)表的ON-TARGET試驗(yàn)表明,在高血壓治療中使用ACEI和ARB的聯(lián)合方案并沒有進(jìn)一步降低心血管事件的發(fā)生率,且增加了不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
另一項(xiàng)因安全原因而提前終止的研究,用現(xiàn)有數(shù)據(jù)的分析結(jié)果表明ACEI+ARB對死亡率或心血管事件無明顯益處,且增加了高鉀血癥和急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)。
鑒于目前大多高質(zhì)量的證據(jù)并不支持ACEI和ARB聯(lián)用,因此臨床上應(yīng)避免聯(lián)合使用ACEI和ARB。
4.乙酰半胱氨酸+頭孢菌素(口服),降低頭孢菌素活性
呼吸道感染的患者常合并有咳嗽咳痰的癥狀,所以需要經(jīng)常需要抗生素加祛痰藥一起用,比如說乙酰半胱氨酸+頭孢菌素就是一種常用的組合。
乙酰半胱氨酸為半胱氨酸的N-乙酰化物,能使黏痰中鏈接粘蛋白肽鏈的二硫鍵斷裂,使黏蛋白分解成小分子的肽鏈,使痰的粘滯性降低,易于咳出。
但是因乙酰半胱氨酸能減少頭孢菌素的抗菌活性,因此不宜合用。如需合用,可間隔4小時(shí)或交替用藥。
5.氯吡格雷+瑞格列奈,低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加
心血管疾病患者常合并有糖尿病,作為常用的降糖藥,在臨床上常發(fā)現(xiàn)瑞格列奈和氯吡格雷聯(lián)用的情況。研究發(fā)現(xiàn),氯吡格雷可使瑞格列奈的血藥濃度提高4~5倍。
加拿大的藥品說明書提示禁止同時(shí)使用氯吡格雷和瑞格列奈,因?yàn)樵摻M合會增加瑞格列奈暴露和低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。美國氯吡格雷和瑞格列奈說明書推薦盡可能避免聯(lián)合使用,如果必須與氯吡格雷一起使用,建議減少瑞格列奈劑量。
因此,在臨床上如果可能,避免同時(shí)使用氯吡格雷和瑞格列奈。對于接受氯吡格雷并開始使用瑞格列奈的患者,瑞格列奈的起始劑量0.5 mg,并根據(jù)血糖濃度滴定瑞格列奈的劑量。瑞格列奈每日總劑量建議不要超過4mg。
參考文獻(xiàn):
[1]中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識》 編寫組.霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019年版)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2019,38(2):135-146.
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