
慢性便秘是全球范圍內常見的胃腸功能紊亂表現之一,相對于西方國家,中國慢性便秘患病率約為6%。慢性便秘反復發生可直接降低患者的生活質量,而慢性便秘引起的疾病,如高血壓以及排便用力情況下誘發的急性心腦血管疾病等非胃腸道并發癥和胃炎、胃食管反流、痔瘡等胃腸道并發癥,也嚴重影響患者的健康。目前有研究顯示,長期便秘者的總病死率高于無便秘者,其具體機制尚不明確,可能與同時存在其他嚴重疾病有關。此外,長期便秘者的抑郁發生率也高于非便秘者。
目前慢性便秘治療除生活方式干預外,最常用的是使用通便藥治療,依據藥物特點可分以下7大類。
容積性瀉藥
代表藥物:歐車前、麥麩、車前草、甲基纖維素以及聚卡波非鈣。
機制:通過滯留糞便中的水分,增加糞便含水量和糞便體積,使糞便變得松軟,從而易于排出。
適應癥:輕度便秘患者
注意:用藥過程中應注意補充適量水分,以防腸道機械性梗阻。糞便嵌塞、疑有腸梗阻的患者應慎用。該類瀉藥與華法林、地高辛、抗生素等同時服用時可能會影響后者的吸收。
滲透性瀉藥
代表藥物:乳果糖、聚乙二醇以及鹽類瀉藥(如硫酸鎂等)。
機制:口服后在腸道內形成高滲狀態,保持甚至增加腸道水分,使糞便體積增加,同時刺激腸道蠕動,促進排便,適用于輕度和中度便秘患者。其中,乳果糖還是一種益生元,有助于促進腸道有益菌群的生長,特別適用于合并有慢性心功能不全和腎功能不全的老年便秘患者。
適應癥:適用于輕度和中度便秘患者,乳果糖特別適用于合并有慢性心功能不全和腎功能不全的老年便秘患者。
注意:鹽類瀉藥過量應用會導致電解質紊亂,硫酸鎂可引起高鎂血癥等,因此建議老年人以及腎功能減退者慎用。
刺激性瀉藥
代表藥物:沙可啶、蓖麻油、蒽醌類藥物(如大黃、番瀉葉及麻仁丸、木香理氣片、蓯蓉潤腸口服液、當歸龍薈片、酚酞等。
機制:主要通過對腸肌間神經叢的作用,刺激結腸收縮和蠕動,縮短結腸轉運時間,同時可刺激腸液分泌,增加水、電解質的交換,從而起到促進排便的作用。
適應癥:重度便秘患者短期使用。
注意:這類瀉藥雖起效快、效果好,但長期應用會影響腸道水電解質平衡和維生素吸收,可引起不可逆的腸肌間神經叢損害,甚至導致大腸肌無力、藥物依賴和大便失禁。蒽醌類藥物長期服用還可導致結腸黑變病。酚酞因在動物實驗中發現可能有致癌作用,已被撤出市場。刺激性瀉藥作用強而迅速,但因有前述不良反應,故目前不主張老年患者長期服用,僅建議短期或間斷性服用。
潤滑性藥物
代表藥物:甘油、液狀石蠟、多庫酯鈉等,可以口服或制成灌腸劑。
機制:具有軟化大便和潤滑腸壁的作用,使糞便易于排出。
適應癥:年老體弱及伴有高血壓、心功能不全等排便費力的患者。采用潤滑性藥物制成的灌腸劑,10~50潤滑并刺激腸壁,軟化糞便,特別適用于排便障礙型便秘(出口梗阻型便秘)以及糞便干結、糞便嵌塞的老年患者應用,安全有效。
注意:液狀石蠟可干擾人體脂溶性維生素的吸收,對于吞咽困難的老年患者還有誤吸導致吸入性肺炎的危險,應盡量避免口服。
促動力藥
代表藥物:多巴胺受體拮抗劑和膽堿酯酶抑制劑伊托必利、5-羥色胺4(5-HT4)受體激動劑莫沙必利和普蘆卡必利。
機制:伊托必利可促進結腸運動;臨床研究顯示,伊托必利單用或與乳果糖口服溶液合用,對慢性便秘、甚至卒中后長期臥床的老年慢性便秘患者有一定療效。5-HT4受體激動劑莫沙必利作用于腸神經末梢,釋放運動性神經遞質,拮抗抑制性神經遞質或直接作用于平滑肌,促進排便,主要用于排便次數少、糞便干硬的慢傳輸型便秘患者。普蘆卡必利是一種高選擇性5-HT4受體激動劑,促進結腸蠕動,縮短結腸傳輸時間,而對胃排空和小腸傳輸無明顯影響。
適應癥:老年人慢傳輸型便秘最宜使用。
注意:促動力藥物常見不良反應有腹瀉、腹痛、惡心和頭痛等。國外有研究認為,普蘆卡必利與老年患者心血管不良事件無明顯相關,安全性和耐受性良好,但缺乏在中國老年人群中的安全性研究資料。
促分泌藥
代表藥物:魯比前列酮、利那洛肽
機制:魯比前列酮通過激活腸上皮細胞頂端的2型氯離子通道,促進氯離子分泌,進而促進腸道黏液分泌。利那洛肽是腸上皮細胞頂端鳥苷酸環化酶C受體激動劑,通過增加細胞內外的環磷酸鳥苷,進而增加腸道氯離子、碳酸氫鹽及水分的分泌,加快腸道蠕動。
適應癥:成人慢性特發性便秘,便秘型腸易激綜合癥(只用于18歲以上女性患者)
注意:魯比前列酮-Amitiza用于治療便秘型腸易激綜合癥時只能用于18歲以上的成人女性,兒童及成年男性禁用。對本品過敏和機械性腸梗阻病史者禁用。孕婦及哺乳期婦女慎用。利那洛肽禁用于6歲以下的患兒或已知或懷疑機械性胃腸道梗阻患者。
微生態制劑
微生態制劑可改善腸道內微生態,促進腸蠕動,有助于緩解便秘癥狀,可作為老年人慢性便秘的輔助治療。雙歧桿菌三聯活菌制劑與常規瀉藥聯用可提高功能性便秘的療效、降低復發率。
藥物治療時的注意事項
1、以生活方式調整(足夠的水分及纖維素攝入、合理運動、建立良好的排便習慣等)為基礎。
2、梯度用藥,依次為容積性瀉藥或滲透性瀉藥、促分泌藥、刺激性瀉藥。在此基礎上,可視病情需要聯合用藥:慢傳輸型患者可加用促動力藥物,出口梗阻型便秘以及糞便干結、糞便嵌塞者加用或首用灌腸劑等。
3、對輕度和中度慢性便秘患者,尤其是合并有高血壓、心腎功能不全及衰弱的老年患者,應慎用含鎂、磷酸、鈉、鉀等的滲透性瀉鹽,宜選用溫和、安全的乳果糖等瀉藥,一種藥物療效不佳時,可聯合應用通便藥。
4、注意識別糞便嵌塞所致的假性腹瀉,常發生于糞便嵌塞的老年虛弱患者,糞塊長久嵌塞在直腸壺腹部,導致直腸壺腹部擴張、直腸括約肌松弛,糞塊上部稀便自糞塊周圍間斷或持續下瀉。
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