中國糖尿病防治任務(wù)艱巨，患者健康達標(biāo)率僅13.5%！

2020/1/1 22:08:50來源：醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道作者：Daisie

我國每年有2%新發(fā)糖尿病，預(yù)計未來會繼續(xù)增加。

他們研究了20萬中國人……

我國糖尿病發(fā)病率和患病率逐年增加，據(jù)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士介紹，每年有2%的新發(fā)糖尿病，這個增速將給我國帶來極為沉重的疾病負(fù)擔(dān)。

寧光院士及其團隊基于REACTION研究的人群，對全國范圍內(nèi)20萬人（年齡在40歲及以上）進行了中國心血管代謝性疾病和惡性腫瘤隊列研究（簡稱“4C”研究）。入組人群有22.3%糖調(diào)節(jié)正常（平均53歲），54.6%處于糖尿病前期（平均57歲），23.1%有糖尿病（平均59歲）。這些人入選時沒有心血管病或癌癥。4C研究隨訪約4年，主要評估入組人群的糖代謝狀態(tài)、心血管代謝危險因素、心血管事件及相關(guān)死亡情況、惡性腫瘤及相關(guān)死亡情況。

寧光院士介紹說，研究發(fā)現(xiàn)：

中國處于糖尿病前期的人群數(shù)量巨大，是血糖正常受試者的近3倍；
餐后2小時血糖在中國人群中扮演更重要的作用；
年齡已成為中國糖尿病發(fā)病率升高的重要因素之一；
持續(xù)和觀察期間新發(fā)肥胖重要，觀察期間逆轉(zhuǎn)可降低糖尿病發(fā)病。

未來10年

危害國人健康的仍是心血管危險因素

心血管疾病危險因素包括高血壓、高血脂、吸煙、酗酒、糖尿病、缺乏運動、不良情緒、超重及遺傳因素等。寧光院士指出，在行為學(xué)指標(biāo)方面，如果按照美國心臟學(xué)會（AHA）提出的七大心血管健康量值進行衡量，中國心血管健康狀況堪憂！在檢測指標(biāo)方面，中國糖尿病人群理想心血管健康指標(biāo)達標(biāo)率僅13.5%。此外，糖尿病早期心血管風(fēng)險顯著高于非糖尿病人群，理想心血管健康行為指標(biāo)達標(biāo)率僅0.7%。

為了簡化上述提到的20種與中國糖尿病患病風(fēng)險升高的危險因素，寧光院士提出了一個“全危險因素”的概念，即“Pan Risk Factor”，它包括心血管疾病發(fā)生和死亡的影響因素兩個方面。

▲ 心血管疾病發(fā)生的影響因素包括：

行為因素如吸煙、飲茶、飲食、體力活動、睡眠時間；
代謝因素如血脂、血壓、糖尿病、肥胖、腎小球濾過率、尿微量白蛋白肌酐比；
心理因素如抑郁，以及空氣污染程度。

▲ 心血管疾病死亡的影響因素包括：

行為因素如飲食、睡眠時間；
代謝因素如血壓、糖尿病、腎小球濾過率、尿微量白蛋白肌酐比；
心理因素如抑郁。

“4C研究”結(jié)果顯示，中國40歲以上成年糖尿病患者或糖尿病前期人群，只要達到AHA提出的7個理想心血管健康指標(biāo)中的至少5個，其發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險就不會高于正常人。7個理想心血管健康指標(biāo)即“生命簡單七法則（Life Simple 7）”，即理想血壓、理想膽固醇、理想血糖、規(guī)律鍛煉身體、健康飲食、體重正常、不吸煙。

在4C研究中，7項理想健康指標(biāo)具體為：

入選前至少1年不吸煙；
體重指數(shù)（BMI）<23kg/m²；
體力活動達到指南建議水平（每周至少150分鐘中高強度運動）；
每天至少吃2斤左右蔬菜和水果；
不治療狀態(tài)下總膽固醇水平<200mg/dl；
不治療狀態(tài)下血壓<120/80mmHg；
糖尿病前期人群、糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平分別<5.7%、6.5%。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，

與正常人相比，上述指標(biāo)≤1個的糖尿病前期者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險增加34%，但≥5個者的心血管疾病風(fēng)險反而降低43%。此外，每多達到1個指標(biāo)，糖尿病前期者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險降低18%，已患糖尿病的人心血管疾病風(fēng)險降低15%。

也就是說，保持上述7個指標(biāo)，對于中青年人群預(yù)防心血管疾病有重要的意義。

寧光院士指出，中國40歲以上成人，77%的糖尿病可以通過控制代謝、降低飲酒、合理飲食、增加體力活動、減少肥胖、治理空氣污染等因素來消除；與此相對，中國40歲以上成人，75%的心血管疾病負(fù)擔(dān)也可以通過代謝因素、行為因素或治理空氣污染等來消除。

如果可以全面控制心血管代謝病的“Pan Risk Factor”，可最大程度降低或消除糖尿病人群心血管代謝病負(fù)擔(dān)。

弄清糖尿病發(fā)生機制和主因

采取全程管理策略

要想防治糖尿病，還得搞清楚我國糖尿病增加的病理生理基礎(chǔ)以及造成我國糖尿病發(fā)病及患病率升高的主要原因，在疾病管理策略上才能對癥下藥。

眾所周知，胰島素抵抗（一般由肥胖引起）和β細胞功能異常是2型糖尿病的發(fā)病機制。β細胞功能異常又包括β細胞質(zhì)量下降、β細胞功能異常和β細胞去分化。2019年發(fā)表于J Clin Endocrinol雜志上的研究提示，血糖控制良好的2型糖尿病患者β細胞去分化明顯增加，同時非糖尿病但是發(fā)生胰腺炎人群的β細胞去分化也明顯增加，這些都預(yù)示著胰島β細胞去分化可能是糖尿病以及胰源性糖尿病的重要發(fā)病機制之一。

在厘清糖尿病發(fā)病機制的基礎(chǔ)上，糖尿病防治策略便是這個疾病全程管理的組織者，寧光院士從宏觀角度闡述了“復(fù)雜疾病分段化”的糖尿病防治策略，即全程分段管理（如圖）。

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何謂“復(fù)雜疾病分段化”管理？寧光院士為我們指出一些研究思路，如可以通過LGR4代謝通路調(diào)節(jié)白色脂肪棕色化。

還比如國內(nèi)首個大型青少年極端肥胖隊列（GOCY）揭示IRX3低頻失活變異增加人類肥胖風(fēng)險，提示IRX3與促進白色脂肪棕色化有關(guān)，因此可通過調(diào)節(jié)白色脂肪棕色化的相關(guān)代謝通路來防控肥胖，有助于糖尿病和心血管疾病的防治。此外，GOCY隊列全外顯子測序首次發(fā)現(xiàn)CTNNB1激活突變，促進了皮下脂肪堆積，這些新發(fā)現(xiàn)都可以為完善防治糖尿病策略提供科學(xué)依據(jù)。

在談到我國糖尿病患病風(fēng)險增加的主要因素時，寧光院士指出，目前的研究旨在探討社會因素（比如心理、配偶、吸煙飲酒等）、環(huán)境污染（雙酚A等環(huán)境干擾物）、細胞因子和遺傳因素致病作用，解析20種危險因素與糖尿病風(fēng)險的相關(guān)性，并通過前瞻性研究證實生活方式改變、老齡化和肥胖是中國糖尿病患病風(fēng)險增加的三大主因。

找到糖尿病發(fā)生預(yù)測因子后

我們該如何預(yù)測糖尿病

在這三大主因之外，還潛藏著一個不容忽視的問題——我們該如何預(yù)測糖尿病？或者說，比血糖更早的預(yù)測因素是什么？”

寧光院士介紹說，通過高通量脂質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險的新型脂質(zhì)預(yù)測因子。在總量恒定情況下，不同亞型三酰甘油成分改變與2型糖尿病風(fēng)險有這樣的關(guān)系：低碳原子、低飽和三酰甘油亞型的糖尿病發(fā)生風(fēng)險增高，而高碳原子、高飽和三酰甘油亞型則風(fēng)險降低。此外，研究還發(fā)現(xiàn)6種脂質(zhì)可作為2型糖尿病風(fēng)險增高的獨立標(biāo)志物。

寧光院士指出，“基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等泛組學(xué)領(lǐng)域的進展迅速，使得我們逐漸可以預(yù)測糖尿病的發(fā)生。”那么，未來糖尿病防診治研究可以繼續(xù)做什么呢？

寧光院士提到這10個方向供有志之士參考：