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無癥狀高尿酸血癥:治還是不治?

2018/5/19 21:36:03來源:臨床用藥作者:張崇

高尿酸血癥(HUA)定義為正常嘌呤飲食下,非同日兩次空腹血尿酸水平男性>420umol/L,女性>360umol/L。痛風為人們所熟知與 HUA 相關的疾病,沒有痛風發作的 HUA 稱為無癥狀 HUA。


痛風需要及時治療毋庸置疑,但由 HUA 發展到痛風常常需要數年甚至數十年的時間,有些人甚至終生不發展為痛風。那么,無癥狀 HUA 是否需要治療?


國內教科書、指南和專家共識尚無明確結論


人衛版內科學(第 8 版,P793)提出,對于 HUA 可給予降尿酸治療,但沒有針對無癥狀 HUA 的論述。在國內,既往的文獻資料中也存在爭論,甚至到今日,無癥狀 HUA 是否需要治療仍沒有任何權威機構給予明確的結論。


在筆者所查到的指南和專家共識中,只有 2010 年發布的《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識》[1] 明確提出了「無癥狀 HUA」的概念,但該共識同時指出「對無癥狀 HUA 合并多種心血管危險因素或心血管疾病時是否給予降尿酸治療,還沒有一致意見」。


2016 年發布的《中國痛風診療指南》[2] 是目前國內關于高尿酸血癥和痛風診療的最新指南,其中沒有關于無癥狀 HUA 的論述。


《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南(2017)》[3] 也只是指出「無痛風的慢性腎臟疾病(CKD)患者在非藥物治療后血尿酸仍 ≥ 420umol/L 可啟動藥物治療」,而《中國慢性腎臟病患者合并高尿酸血癥診治專家共識(2017)》[4] 則指出,「目前對于 CKD 患者中無癥狀 HUA 的治療仍存在爭議」。


2017 年發布的《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》[5] 指出,「HUA 及痛風一經確診,應立即對患者進行宣教及生活方式干預。HUA 患者需要綜合和長期的全程管理,按照血尿酸水平及合并的臨床癥狀/體征,決定藥物起始治療時機,并制定相應的治療目標,進行分層管理。」


盡管此處指出了 HUA 應給予干預,但仍是與痛風和相應的臨床癥狀/體征聯系在一起,沒有明確的無癥狀 HUA 的概念。


高尿酸血癥的危害不止是痛風


1. HUA 與高血壓


1879 年 MOHAMED 首次提出血尿酸參與高血壓的發生發展,1889 年 Haig 提出低嘌呤飲食可作為預防高血壓的手段。1990 年后多個心血管流行病學研究一致證實血尿酸是高血壓發病的獨立危險因素。臨床研究也發現,原發性高血壓患者 90% 合并 HUA,而繼發性高血壓患者合并 HUA 的只有 30%。


2. HUA 與糖尿病


長期 HUA 可破壞胰腺β細胞功能,與糖耐量異常和糖尿病發病具有因果關系。基線血尿酸水平>398 μmol/L 者,遠期糖耐量異常和 2 型糖尿病的發病危險比<280 μmol/L 者增加 78%。


3. HUA 與高甘油三酯血癥


國內外的流行病學資料一致顯示血尿酸和甘油三酯之間有相關性,尿酸和甘油

三酯之間相互影響的機制以及尿酸和甘油三酯之間的因果關系目前并不十分明確。


4. HUA 與代謝綜合征


代謝綜合征患者中 70% 同時合并 HUA,HUA 患者中約 80% 合并高血壓,50%~70% 合并超重或肥胖,67% 以上合并高脂血癥。


5. HUA 與慢性腎病


除尿酸結晶沉積導致腎小動脈和慢性間質炎癥使腎損害加重外,許多流行病學調查和動物研究顯示,尿酸可直接使腎小球入球小動脈發生微血管病變,導致慢性腎臟疾病。


6. HUA 與其他心血管疾病


HUA 是冠心病死亡,以及我國普通人群、低危和高危人群全因死亡、總心血管事件和缺血性腦中風的獨立危險因素,可作為急慢性心力衰竭死亡的獨立預測指標。


面對無癥狀高尿酸血癥究竟該怎么辦?


綜合國內外文獻資料,盡管單純的無癥狀 HUA 尚不是啟動藥物治療的指征,但一旦診斷為無癥狀無癥狀 HUA,以下 5 個方面是必須要考慮的問題:


1. 引起 HUA 的原因是什么?


約 70% 的 HUA 患者可通過仔細詢問病史和體格檢查找到原因。比如靜坐的生活方式,酗酒,肥胖,高嘌呤飲食,應用噻嗪類利尿劑、低劑量阿司匹林、吡嗪酰胺等。


2. 是否存在相關疾病?


HUA 不代表一定是疾病狀態,也許只是實驗室檢查的偶然發現。但作為醫生,我們必須警惕相關疾病存在的可能,比如甲狀腺功能減退、代謝綜合征、銀霄病、骨髓增殖性疾病。


3. 是否存在組織和器官的損傷?


比如尿酸鹽沉積引起的慢性腎炎、腎結石、痛風結石等


4. 是否合并相關疾病?


比如高血壓、糖尿病、冠心病、心力衰竭、高甘油三酯血癥、慢性腎功能不全,這些疾病可能會因為 HUA 而加重。


5. 怎么治療?


通常情況下,生活方式的改變可改善絕大多數無癥狀 HUA,此時可能并不需要藥物治療。對于合并其他疾病而用藥的患者,盡量選擇可同時降低尿酸的藥物、避免使用可以升高尿酸的藥物是一種不錯的選擇,比如高血壓患者選用氯沙坦、避免使用噻嗪類利尿劑,高脂血癥患者選用非諾貝特,長期服用小劑量阿司匹林者堿化尿液。


無癥狀 HUA 患者的生活方式干預


除了運動和控制體重,低嘌呤飲食可使血尿酸水平降低 10%~15%,以下是飲食推薦方案:


1. 建議避免的食物


肝臟和腎臟等動物內臟、貝類、牡蠣和龍蝦等帶甲殼的海產品及濃肉湯和肉汁等。


2. 建議限制食用的食物


動物性食品,如牛肉、羊肉、豬肉等;魚類食品;含較多果糖和蔗糖的食品;各種含酒精飲料,尤其是啤酒和蒸餾酒(白酒)。


3. 建議選擇的食物


脫脂或低脂乳類及其制品,每日 300 mL;蛋類,雞蛋每日 1 個;足量的新鮮蔬菜,每日應達到 500 g 或更多;充足飲水,每日至少 2000 mL。

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