一例合并腎囊腫-糖耐量異常的青年痛風。

RCAD有何臨床表現？

1.這種青少年起病的成人型糖尿病，以腎臟囊性病變為最常見表現。

腎臟結構異常是RCAD最常見的臨床表現。既往研究表明，攜帶HNF1β突變的先證者中，近90%都有腎臟病變，絕大多數患者表現為雙側不對稱的囊腫。

2.20%以上的RCAD以痛風為首發表現

RCAD也可表現為腎臟功能異常，常見高尿酸、肌酐升高、小球濾過率下降。有文獻報道高尿酸血癥及痛風的發生率可達20％，這部分患者往往以痛風為首發表現就醫。發生原因可能與RCAD腎功能損傷有關，但也有文獻認為HNF1β可能直接參與腎臟的尿酸轉運過程。

3.痛風合并2型糖尿病，卻無代謝綜合征表現

糖尿病是RCAD第二常見的臨床表型，58％的患者會表現為血糖增高。起病初期癥狀多不明顯，僅個別患者在發病初期會出現多飲、多尿，而酮癥或酸中毒則罕見。據有限報道，HNF1β基因突變在日本青少年發病的成年型糖尿病或早發性糖尿病家系中占1.9％-2.5%。臨床上這樣的患者往往被診斷為2型糖尿病、痛風，卻往往是個無飲食等高危因素、體型消瘦的青年人。

4.可合并肝臟功能異常

13％-20％的RCAD存在肝臟累及，肝臟功能異常更為常見。肝臟功能異常多表現為肝酶升高，尤其是谷丙轉氨酶（ALT）及γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）異常。肝臟結構異常少見，可表現為膽汁淤積、肝內膽管減少、纖維化、脂肪變性、肝腫大。

HNF1β基因突變是多系統損害的罪魁禍首！

HNF1β基因除表達在胰島β細胞、腎臟、肝臟外，還廣泛表達于肺膽道系統胰腺外分泌生殖等內器官組織中。這意味著，該處HNF1β基因突變或表達異常，會導致上述組織器官發育異常/功能失調。

近年國內外研究表明，部分HNF1β突變攜帶者表現為卵巢惡性腫瘤、前列腺癌、多發性甲狀腺囊腫、十二指腸閉鎖、漏斗胸、女性生殖系統發育異常。部分罕見癥狀如先天性指/趾側彎、牙齒異常、聽力受損、失語癥、視覺障礙、智力發育障礙、幽門狹窄、VACTERL綜合癥（室間隔缺損、肛門閉鎖、氣管食瘺）等也有報道。

RCAD的診斷及治療

大部分RCAD患者有家族史，但也有約30％-50％的患者自然發生基因突變。因為無家族史支持，導致本病的診斷十分困難。本病常規檢查并無特異性，必須通過基因檢測，證實存在HNF1β基因缺失/突變方能確診。

RCAD暫無特殊治療方法，僅能采取對癥治療，維持患者臟器功能，改善患者生存質量，延長患者壽命。值得注意是的，對RCAD患者并發高尿酸血癥，禁用促進尿酸排泄藥物（如苯溴馬隆、丙磺舒），推薦使用抑制尿酸生成類藥物改善預后。

參考文獻

1.Horikawa Y,et al.Mulation in hepatocyte nuclear factor-1 beta gene(TCF2)associated with MODY.Nat Genet,1997,17(4):384

2.EdghilI EL,et al.Mutations in hepatocyte nuclear factor-1 beta and their related phenotypes,Med Genet,2006,43(1):84.

3.王琦,以痛風為首要表現的腎囊腫和糖尿病綜合征一例,中華內科雜志2017年4月.

4.馬 帥,早發糖尿病合并腎發育異常家系的HNF1β基因分析及異質性研究,2016年5月.

5.王從容,中國人早發及多發糖尿病家系中篩查MODY5基因突變,2002年 5月.

6.馬帥,１個早發糖尿病合并腎發育異常家系的HNF1β基因分析,2015年1月.

7.王亞超,糖尿病合并肝腎囊腫家系HNF1β基因篩查,2013年5月.