繼3月17日國家藥監(jiān)局修訂“安乃近”相關品種說明書，2天后，又一臨床大品種使用被限。

3月19日，國家藥監(jiān)局發(fā)布“關于修訂復方丹參丸等制劑說明書的公告(2020年第33號)”，決定對復方丹參丸等制劑說明書“不良反應”、“禁忌”、“注意事項”進行統(tǒng)一修訂（具體要求詳見文末圖）。

在各種復方丹參口服制劑用藥市場上，“復方丹參滴丸”銷量最大。2015年，該藥銷售量就超過1.3億盒，銷售額接近40億元。但是，該藥此前的說明書中，“禁忌”尚不明確，“不良反應”僅為“偶見胃腸道不適”，“注意事項”里僅有“孕婦慎用”。

修訂后，“復方丹參滴丸”“禁忌”一欄增加“對本品及所含成份過敏者禁用”，胃腸系統(tǒng)、皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等增加多個不良反應。“注意事項”一欄，增加過敏體質者慎用、脾胃虛寒患者慎用。有出血傾向或使用抗凝、抗血小板治療的患者，也應該在醫(yī)生指導下使用。

“復方丹參滴丸”由丹參、三七、冰片組成，是在原有復方丹參片的基礎上改良劑型后的新型復方藥。“臨床試驗表明，該藥具有增加冠脈供血、改善微循環(huán)、清除自由基、抗血小板聚集、改善血液流變學等作用，已廣泛用于冠心病的預防、治療與急救。”

自1997年赴美進行新藥申報以來，復方丹參滴丸在美國先后進行了I期、II期和III期臨床試驗，在國內被看作是“中藥國際化的標桿”，連續(xù)13年問鼎中成藥單品年銷量冠軍。不過，圍繞該藥品的爭議卻一直不斷，從“FDA申報造假”、“臨床數(shù)據(jù)不公開”再到近年來的“試驗失敗”、“藥效不佳”。目前，復方丹參滴丸還未通過美國FDA新藥申報。

根據(jù)文獻記錄，復方丹參滴丸的不良反應涉及消化、心血管、泌尿、神經(jīng)系統(tǒng)。臨床上有糜爛性胃炎、暈厥、血壓升高、血尿和發(fā)熱等不良反應病例。

中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所曾對“復方丹參滴丸治療冠心病的臨床隨機對照研究（RCT）”進行匯總分析，研究最終納入1994年1月到2011年2月刊發(fā)的254篇文獻，共計涉及25577例受試者。

其中，共有163 篇文獻對不良反應進行了描述，涉及患者194例，不良反應主要包括胃部不適、面紅、頭痛頭脹、心率加快、上腹部不適、惡心、反酸等癥狀。此外，還有少數(shù)受試者會因合并使用肝素、卡托普利等藥物出現(xiàn)腹壁瘀斑、咳嗽等不良反應。

值得注意的是，納入研究的254篇文獻中，僅僅4篇（1.57%）為高質量文獻。

其實，自去年“第一批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄”出爐以后，國家藥監(jiān)局就頻繁修訂目錄中的重點監(jiān)控藥品的說明書。今年初，又有包括“銀杏葉片等口服制劑”、“安乃近”、“復方丹參丸”等在內的多個臨床大品種被要求修改說明書，進一步釋放出加強臨床合理用藥監(jiān)管的信號。

但是修訂說明書不能一勞永逸，正如每個說明書修訂公告中，國家藥監(jiān)局提出的要求，對于藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，“應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫(yī)師合理用藥”。對于臨床醫(yī)師來說，“應當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內容，在選擇用藥時，應當根據(jù)新修訂說明書進行充分的效益/風險分析。”