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高血壓合并動脈粥樣硬化綜合治療中的合理用藥

2020/8/17 10:57:27來源:基層醫界作者:常怡勇

高血壓與動脈粥樣硬化互為因果,相互促進,最終導致靶器官功能障礙。高血壓合并動脈粥樣硬化患者常同時存在血脂異常、糖尿病、高尿酸血癥、肥胖和吸煙等多種心血管病危險因素,在控制血壓的同時,應配合綜合治療,才能最大程度降低心血管事件和死亡風險。




一項研究納入93 987例中國成年人,評估4種行為因素(吸煙、體質量、體力活動和膳食)和 3種生化指標(血壓、總膽固醇和空腹血糖)對國人ASCVD(動脈粥樣硬化性心血管病)發生風險的影響。


結果表明,7項心血管健康指標全部達到理想水平能夠使ASCVD、冠心病、腦卒中和ASCVD死亡發生風險分別降低62.1%、38.7%、66.4%和60.5%。因此,除降壓治療外,抗血小板治療、調脂治療和血糖管理等相關綜合治療對高血壓合并動脈粥樣硬化患者具有非常重要的意義。


1

抗血小板治療



大量臨床研究支持阿司匹林在動脈粥樣硬化性疾病二級預防中的作用。氯吡格雷(波立維)等P2Y12受體拮抗劑可與阿司匹林聯合應用或用于存在阿司匹林禁忌及不耐受者。西洛他唑可明顯改善PAD(外周動脈疾病)患者間歇性跛行癥狀,并增加步行距離。


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①對于高血壓合并ASCVD患者,應用小劑量阿司匹林進行二級預防;阿司匹林不能耐受者可應用氯吡格雷替代。


②對于高血壓合并急性血栓性事件發作(如急性冠狀動脈綜合征、缺血性腦卒中或閉塞性周圍動脈粥樣硬化癥等)患者,需要給予阿司匹林聯合P2Y12受體拮抗劑的雙聯抗血小板方案治療。


③對于高血壓合并癥狀性頸動脈狹窄或合并無癥狀性頸動脈嚴重狹窄(>50%)且出血風險低的患者,推薦長期單用阿司匹林;對于合并頸動脈血運重建的患者,推薦術后給予阿司匹林聯合氯吡格雷雙聯抗血小板治療至少1個月,然后長期維持阿司匹林單藥治療。


④對于高血壓合并癥狀性下肢動脈疾病患者,推薦長期單藥抗血小板治療,首選氯吡格雷75 mg/d;對于合并下肢動脈血運重建的患者,推薦術后給予阿司匹林聯合氯吡格雷雙聯抗血小板治療至少1個月,然后長期維持單藥抗血小板治療,首選氯吡格雷75 mg/d;對于合并間歇性跛行癥狀而無心力衰竭的下肢動脈疾病患者,可考慮應用西洛他唑(100 mg,2次/d)。


⑤建議血壓控制穩定(<150/90 mm Hg)后開始應用抗血小板藥物,以避免出血。


2

調脂治療



高血壓合并動脈粥樣硬化性疾病患者是發生心血管事件風險的極高危人群。調脂治療的首要干預指標為:LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)目標值應<1.8 mmol/L(70 mg/dl);次要干預指標:非HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)目標值為<2.6 mmol/L(100 mg/dl)。藥物治療首選他汀類。


專家建議:根據患者基線血脂水平選擇中等強度他汀作為起始治療。對于經他汀治療仍未達標者,可在他汀類基礎上加用膽固醇吸收抑制劑依折麥布(10 mg/d)和(或)PCSK9抑制劑(是一類降脂新藥)等。某些患者LDL-C水平能降至<1.4 mmol/L(55mg/dl),對改善預后更加有益,可作為選擇性治療目標。


注意避免降壓和調脂藥物相互作用引發的不良反應。高脂溶性他汀類藥物在人體內的代謝主要依賴細胞色素P450酶3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4),而鈣拮抗劑類降壓藥可能通過抑制CYP3A4增加此類他汀藥物的血藥濃度,導致肌病發生風險增高。


3

血糖管理



HbA1c(糖化血紅蛋白)是評估長期血糖控制狀況的金標準。


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 ①對于大部分高血壓合并動脈粥樣硬化患者,HbA1c應<7.0%。


 ②對于高齡、糖尿病病程長、易患低血糖者,HbA1c應<8.0%。


 ③對于慢性疾病終末期患者(如心力衰竭、終末期腎病等),HbA1c控制目標可放寬至<8.5%。


 ④開始治療階段建議每3個月檢測1次HbA1c;達標后可每6個月檢查1次HbA1c。


血糖管理需兼顧降糖有效性和心血管安全性,優先選擇具有心血管獲益證據的降糖藥物。


目前,明確具有心血管獲益的降糖藥物包括二甲雙胍、恩格列凈、達格列凈和利拉魯肽;具有心血管中性效應的降糖藥物包括羅格列酮、吡格列酮、甘精胰島素、西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利司那肽;其他降糖藥物的心血管安全性仍需進一步研究證實。


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    血清 Hcy 、 C-反應蛋白水平及瑞舒伐他汀療效


近年有研究指出,血清 Hcy(同型半胱氨酸 ,homocysteine)水平的增高是誘發動脈粥樣硬化的獨立危險因素,且與外周血管疾病及腦血管疾病、高血壓及高血壓性心臟病、冠狀動脈阻塞等疾病的發生密切相關。


研究發現,Hcy可破壞血管內皮細胞,導致血管結構改變,從而可引發血管功能紊亂。炎癥反應在動脈粥樣硬化斑塊形成的過程中起到重要的作用。C-反應蛋白是一種非特異性炎癥反應標志物。


有研究指出,C-反應蛋白直接參與了動脈粥樣硬化的發生和發展。研究結果顯示,高血壓患者血清 C-反應蛋白的水平與其心腦血管不良事件的發生率呈正相關。研究表明,動脈粥樣硬化的發生、發展與 Hcy、C-反應蛋白的過度表達密切相關。


H型高血壓在我國的發病率較高。此病患者心腦血管不良事件的發生風險較高。相關的流行病學調查表明,H型高血壓患者心腦血管不良事件的發生率較普通高血壓患者高出約5倍,較正常人高出25~30倍。瑞舒伐他汀屬于羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。此藥具有降低低密度脂蛋白膽固醇及穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用。


相關的臨床研究表明,用瑞舒伐他汀對動脈粥樣硬化患者進行治療可顯著降低其血清總膽固醇、Hcy的水平。研究結果顯示,治療后試驗組患者血清總膽固醇、LDL-C、Hcy、C-反應蛋白的水平均低于對照組患者,其頸動脈不穩定斑塊的數量少于對照組患者,其頸動脈IMT(頸動脈內膜中層的厚度)小于對照組患者,P <0.05。


總之認為,用瑞舒伐他汀對老年H型高血壓合并頸動脈 粥樣硬化患者進行治療能夠降低其血清總膽固醇、LDL-C、Hcy、C-反應蛋白的水平,減少其頸動脈不穩定斑塊的數量,減小其頸動脈IMT。



    H型高血壓


H型高血壓為伴有高同型半胱氨酸(Hcy,≥10μmol/L)的原發性高血壓。中國成年高血壓患者中,H型高血壓約占75%(男性占91%,女性占60%)。 世界衛生組織認為健康成人空腹血漿半胱氨酸平均水平在5-15μmol/L,當HCY水平為≥10μmol/L,屬于高HCY血癥,伴有高HCY的高血壓,被稱為“H型高血壓”。


研究表明,服用葉酸日劑量0.8mg可以達到降低Hcy最佳效應。另有研究證實,血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類藥物和補充葉酸在降低患者心腦血管事件風險方面具有協同作用,末見其他降壓藥有類似協同作用。


馬來酸依那普利葉酸片以經典ACEI依那普利與0.8mg葉酸為基礎組方。經國內6個研究中心的臨床驗證,表明依那普利葉酸片用于H型輕、中度原發性高血壓患者降壓、降低Hcy安全、有效。



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