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不知道這 3 點,還敢說你會用「硝酸甘油」?

2020/11/4 16:10:00來源:臨床用藥作者:李海燕 藥劑科 副主任藥師

硝酸甘油又名硝化甘油,屬硝酸酯類藥物,是臨床上常用的防治心絞痛藥物。硝酸甘油在體內能夠釋放出一氧化氮(NO),一氧化氮激活鳥苷酸環化酶,使平滑肌和其他組織內的環鳥苷酸增多,導致肌球蛋白去磷酸化,調節平滑肌收縮狀態,引起血管舒張,回心血量減少,從而緩解心絞痛[1]。


既然是常用藥,大家一定對其用法不陌生。那下面這三點,你真的完全 get 到了嗎?



一、舌下含服硝酸甘油 8 項注意


舌下含服硝酸甘油片是心絞痛急性發作的常規首選給藥方式,用藥時應注意以下幾點:


1. 先嚼碎后再壓在舌下含著,見效更快。因藥物可通過口腔豐富的毛細血管被迅速吸收進入血液循環,避免了肝臟的「首關效應」,生物利用度高,起效快。


2. 保持口腔濕潤。口腔干燥時,藥物吸收減慢,可用唾液或少許水潤濕,以利藥物的吸收。注意不能用大量的水漱口后再含化,這樣做會改變口腔的脂水分布系數,不利于藥物吸收。藥師應注意告知患者不可吞服。


3. 取半臥位姿勢。舌下含服硝酸甘油時,應取半臥位姿勢,即上半身與下半身呈約 45 度角。這一體位可使回心血量減少,降低心肌耗氧量,有利于緩解心絞痛;也可取坐位,但含服硝酸甘油片應靜坐 15~20 min 后再起身,因其擴張周圍血管使血壓降低引起突發性體位性低血壓,出現眩暈、頭昏等癥狀。注意不宜在站立時舌下含藥,可能引發體位性低血壓、導致腦血管供血不足而發生意外。


4. 不可大量服用。硝酸甘油舌下含服后一般 1~2 min 即可起效。心絞痛急性發作時,患者應立即將硝酸甘油含于舌下,若 5 min 之后疼痛未減輕或效果不佳,可再于舌下含服 1 片。需要注意的是:一般不應超過 3 次,間隔至少 5 min,若 15 min 后仍無明顯效果,則可能發生心肌梗死,應立即將患者送往醫院救治。此外,在活動或大便前 5~10 min 應預防性使用該藥,以避免誘發心絞痛。


5. 適時補服,切勿過量。
  • 片劑:發現忘記服藥時應盡快補服;但若已很接近下次的服藥時間時,則需跳過一次劑量,待下次正確之服藥時間到時再行服藥;不要一次服用兩倍劑量。

  • 貼片:記起時立刻補貼一次劑量,貼 12~14h 后撕下,下次劑量則于一般間隔時間后使用。千萬不可一次貼兩次劑量


6. 避光、限時使用。硝酸甘油如果遇光則容易被分解,并且藥效降低,因此片劑應在深棕色小瓶中存放;開封后有效期一般只有 3~6 個月,逾期則需重新購買。


7. 警惕藥物過量。藥物過量可引起不良反應,如口唇指甲發紺、氣短、眩暈、高度乏力、頭脹、心率快但弱、發熱、抽搐等。如果出現嚴重不良反應,應立即用清水漱口,以清除口腔內藥物。


8. 停藥需謹慎。大量或者長期使用本品后需停藥時,應逐漸減量,以防驟然停藥引起心絞痛反跳。



二、這些情況禁用硝酸甘油


雖然硝酸甘油在關鍵時刻可以「救命」,但以下情況需禁用:


  • 禁用于心肌梗死早期(有嚴重低血壓及心動過速時)、嚴重貧血、青光眼、顱內壓增高、休克、主動脈瓣或者二尖瓣狹窄引起的心功能不全,肺泡性供氧不足及已知對硝酸甘油過敏的患者;

  • 禁用于使用西地那非的患者,因西地那非能增強硝酸甘油的降壓作用;此外,多慮平、阿米替林等三環類抗抑郁藥與硝酸甘油片服可能引發低血壓,與美托洛爾、阿托品、顛茄片、東莨菪堿等合用時也會發生此種情況,應予注意。



三、硝酸甘油療效也受基因影響


硝酸甘油的臨床效果常因人而異,有的患者服用硝酸甘油后并無療效,為什么呢?


這主要因為硝酸甘油是一種前體藥物,需經過體內一系列過程轉化為具有生物活性的一氧化氮(NO)而發揮作用,線粒體醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase)在體內負責催化硝酸甘油轉化為亞硝酸鹽,此反應是生成 NO 的必要環節。而線粒體醛脫氫酶則由 ALDH2 基因編碼,因此,ALDH2 基因多態性與硝酸甘油治療心絞痛的療效密切相關。


在舌下含服硝酸甘油的心絞痛患者中,攜帶 ALDH2*2 突變等位基因(具體包括 ALDH2*1/2 及 ALDH2*2/2 兩種基因型)的患者對硝酸甘油的反應顯著低于 ALDH2*1/1 野生純合子患者[2]。體外研究也發現,ALDH2 基因型突變能使所編碼酶的活性顯著降低,突變型蛋白對硝酸甘油的催化活性僅為野生型的 10%[3,4]。


在中國人群中進行的研究也發現攜帶 ALDH2*1/1 的患者服用硝酸甘油的有效率顯著高于攜帶 ALDH2*2 的患者[5]。也就是說,ALDH2*2 攜帶者服用硝酸甘油無效風險大幅增加。


因此,建議患者在使用硝酸甘油治療前,對 ALDH2 基因型進行檢測。對于 ALDH2*2 攜帶者建議慎用或不用硝酸甘油,改用其他藥物。


總之,再好的藥也有它的局限性,合理使用藥物才能收益最大化。用藥助手 App 上的「合理用藥」功能就很好地幫助醫生解決了臨床用藥問題。


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參考來源

[1]Chen Z, et al. Bioactivation of nitroglycerin by the mitochondrial aldehyde dehydrogenase.[J] Trends Cardiovasc Med. 2006; 16(8): 259-265.

[2]Li Y,Zhang D,Jin W,et al.Mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2 (ALDH2) Glu504Lys polymorphism contributes to the variation in efficacy of sublingual nitroglycerin.J Clin Invest 2006;116(2):506-511.

[3]Yoshida A,Huang IY.Molecular abnormality of an inactive aldehyde dehydrogenase variant commonly found in Orientals.Proc Natl Acad Sci U S A 1984;81(1):258-261.

[4]Crabb DW,Edenberg HJ,Bosron WF.Genotypes for aldehyde dehydrogenase deficiency and alcohol sensitivity. The inactive ALDH2(2) allele is dominant.J Clin Invest 1989;83(1):314-316.

[5]張鶴. 中國漢族冠心病患者乙醛脫氫酶2基因多態性與硝酸甘油療效的相關性研究[D].山東大學,2008.


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