秋水仙堿為抗白細(xì)胞趨化藥物，可抗炎鎮(zhèn)痛，且抑制白細(xì)胞趨化/黏附/吞噬、減少前列腺素和白三烯的釋放，進而控制關(guān)節(jié)局部的疼痛、腫脹及減輕炎性反應(yīng)。

①不良反應(yīng)

包括胃腸損害如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等；肝膽損害如肝功能生化指標(biāo)異常、肝細(xì)胞損傷等；泌尿系統(tǒng)損害如血尿、少尿、尿頻、排尿困難、腎功能異常、慢性腎功能不全加重、急性腎功能衰竭等；神經(jīng)系統(tǒng)損害如頭暈、頭痛、意識障礙等；心血管系統(tǒng)損害如心悸、心動過緩、心肌梗死、循環(huán)衰竭等；肌肉骨骼損害如肌無力、肌痛、肌酸磷酸激酶升高、橫紋肌溶解等；呼吸系統(tǒng)損害如呼吸困難、呼吸急促、哮喘等；代謝和營養(yǎng)障礙如低血糖、低血鉀、電解質(zhì)異常、脫水等；血液系統(tǒng)損害如白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、全血細(xì)胞減少、骨髓抑制等；全身性損害如乏力、發(fā)熱、胸痛、寒戰(zhàn)、多器官功能衰竭等；精神障礙如厭食、食欲異常、嗜睡等；皮膚及其附件損害如皮疹、瘙癢、脫發(fā)等；免疫功能紊亂如過敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克等；其他如視力異常、耳鳴、味覺障礙等。

②注意事項

從小劑量開始，若發(fā)生嘔吐、腹瀉等，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。秋水仙堿是細(xì)胞有絲分裂毒素，毒性大，一旦過量缺乏解救措施，須避免藥物過量。

大量使用或誤用后可能出現(xiàn)以下急性中毒癥狀，包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃灼熱、血尿、少尿、肌無力、譫妄、痙攣、休克、呼吸抑制、心功能衰竭等。有文獻報道，秋水仙堿引起毒性反應(yīng)的劑量存在個體差異性。其中毒尚無特效解毒劑，不能通過血液透析有效清除，中毒的治療應(yīng)從洗胃和預(yù)防休克的措施開始，并采取對癥治療和支持性治療。

存在肝腸循環(huán)，肝功能損害時解毒能力下降，易使毒性加重，肝功能不全者慎用；可抑制細(xì)胞正常的有絲分裂，對胎兒有致畸作用。育齡期婦女或其配偶在開始治療前3個月、治療期間及停藥后3個月內(nèi)應(yīng)采用有效的避孕措施；孕婦及哺乳期婦女禁用。

藥物相互作用：秋水仙堿是CYP3A4代謝酶和P-糖蛋白（P-gp）的底物，與CYP3A4抑制劑或P-gp抑制劑合并使用會增加秋水仙堿的血藥濃度。CYP3A4強抑制劑如阿扎那韋，利托那韋，茚地那韋，洛匹那韋，沙奎那韋，奈非那韋，伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑，克拉霉素，地爾硫卓，葡萄柚汁（因品牌、濃度、飲用量等不同，對CYP3A4的影響差異較大）等；CYP3A4中等抑制劑如阿瑞匹坦，西咪替丁，環(huán)丙沙星，克霉唑，環(huán)孢素，決奈達隆，紅霉素，氟康唑，氟伏沙明，伊馬替尼，維拉帕米等；P-gp抑制劑如維拉帕米，紅霉素，克拉霉素，利托那韋，環(huán)孢素，奎尼丁，普羅帕酮等。

與HMG-CoA還原酶抑制劑（如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等）、貝特類藥物（如非諾貝特、苯扎貝特等）合用，可能會增加肌無力、肌痛、橫紋肌溶解等肌肉損害風(fēng)險，聯(lián)合應(yīng)謹(jǐn)慎。

通過抑制腎小管對尿酸的重吸收，而降低血尿酸濃度，為強力促尿酸排泄藥物，可用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作間歇期、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等的治療，適于正常飲食情況下尿酸排泄減少者。

①不良反應(yīng)

包括胃腸損害如嘔吐、腹痛、胃腸道出血等；肝膽損害如肝生化指標(biāo)異常、肝細(xì)胞損傷等；泌尿系統(tǒng)損害如血尿、少尿、尿頻、腎功能異常、急性腎功能衰竭等；神經(jīng)系統(tǒng)損害如頭暈、頭痛等；全身性損害如乏力、水腫、胸痛、發(fā)熱等；免疫功能紊亂如過敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)等；其他如結(jié)膜炎、血小板減少、白細(xì)胞減少、心悸、陽痿等。

②注意事項

用藥期間監(jiān)測肝、腎功能；用藥過程中應(yīng)密切注意肝損害的癥狀和體征，如出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、全身倦怠感、腹痛、腹瀉、發(fā)熱、尿濃染、眼球結(jié)膜黃染等現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥并及時就醫(yī)。

避免與其他潛在的肝毒性藥物合用；可能增加香豆素類抗凝血藥物（如華法林、雙香豆素、醋硝香豆素等）的抗凝作用，增加出血風(fēng)險，若合用，應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時間，嚴(yán)密觀察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隱血、血尿等。

近期患過肝臟疾病、提示有肝臟疾病（如不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸）、酗酒者，使用需謹(jǐn)慎。禁用于eGFR＜20ml·min-1·(1.73m2)-1、急性尿酸性腎病及泌尿系尿酸結(jié)石者。尿酸合成增多或有腎結(jié)石高危風(fēng)險者不推薦使用。尿酸排泄增多型使用有增加結(jié)石、尿酸性腎病的風(fēng)險。

參考文獻