益生菌別亂吃，更不能隨便為這些患者開醫囑！

2021/3/31 11:40:10來源：醫學界消化肝病頻道作者：圓圓

如果說腸道微生物是我們胃腸道的“好朋友”，那益生菌就是腸道微生物的“好朋友”。益生菌作為一種改變腸道微生物的有效方法，在胃腸道疾病治療中的應用也越來越廣泛。

讓人頭疼的是，盡管已經有大量研究對各種胃腸道疾病中的益生菌進行了研究，但各種研究的微生物的菌株、劑量、給藥途徑，研究方法，結局終點等千差萬別。

為了給特定胃腸道疾病中益生菌的適當使用提供明確、合理的指導，美國胃腸病學會（AGA）制定并發布了益生菌在胃腸道疾病管理中的作用的指南。

關于益生菌在胃腸道疾病中的作用，AGA提出了8點建議。另外，這個指南告訴我們人無完人，益生菌也不能包治百病。

不建議對患有急性傳染性胃腸炎的兒童使用益生菌（有條件的推薦，證據質量中等）

AGA建議不要在患有急性傳染性胃腸炎的兒童中使用益生菌。指南審查了89項臨床研究，支持患有急性傳染性腸胃炎的兒童使用益生菌的大多數，雖然部分研究表明有些益生菌改善了兒童的腹瀉持續時間，但這些研究及數據主要來自北美以外的地區，而在美國和加拿大進行的2項高質量研究均未顯示任何益處。

鑒于北美與其他全球地區之間的宿主遺傳學、飲食、衛生條件和地方性腸道病原體可能存在差異，以及兒童急性感染性腸胃炎的不同病因，AGA認為在其他地區進行的研究不能推廣到AGA服務的人群，因此不建議在兒童急性感染性胃腸炎中使用益生菌。

對于艱難梭菌感染的患者，指南建議僅在臨床試驗中使用益生菌（無推薦，知識缺失）

艱難梭菌感染的發病率正在上升，2011年在美國造成了將近50萬感染，復發率高達19.9%。盡管目前有一些臨床試驗數據表明某些益生菌可能對艱難梭菌的治療有益，但這些臨床研究的異質性較大，無法進行合并分析，故支持在初次或復發艱難梭菌感染中使用益生菌的數據缺乏說服力。

對于正在接受抗生素治療的成人和兒童，指南建議使用不同益生菌的菌株組合來預防艱難梭菌感染（有條件的推薦，證據質量低）

指南審查確定了39項研究，總共納入了9955名正在接受抗生素治療的患者，與安慰劑相比，益生菌能夠降低艱難梭菌感染的總體風險，但這種風險的降低對發生艱難梭菌感染的高風險患者有利，對低風險或基線風險的患者則未觀察到明顯的效果。

通過亞組分析發現，多個益生菌組合更能降低艱難梭菌感染的風險，如布拉氏酵母菌、嗜酸乳桿菌的2株組合；嗜酸乳桿菌、布氏桿菌和雙歧桿菌的3株組合等。

對于患有克羅恩病的成人和兒童，指南建議僅在臨床試驗中使用益生菌（無推薦，知識缺失）

腸道微生物改變在克羅恩病的發病中起著重要作用，基于微生物群的療法，如益生菌和糞便微生物群移植的應用也越來越廣泛。然而，應用益生菌治療克羅恩病的研究樣本量較小，患者人群、研究設計、以及所研究的益生菌制劑均存在較大的異質性，尚不清楚特定的益生菌菌株是否有可能對克羅恩病的治療和緩解有益，需要進一步的研究來確定可能從益生菌中受益的克羅恩病特定人群，以及最有效的益生菌菌株。

對于患有潰瘍性結腸炎的成年人和兒童，指南建議僅在臨床試驗中使用益生菌（無推薦，知識缺失）

潰瘍性結腸炎也是一種炎癥性腸病，發病也與腸道微生物改變密切相關，益生菌治療在臨床上多有應用。指南分析了11項關于使用益生菌治療成人和兒童潰瘍性結腸炎的研究，但受限于樣本量小，患者群體差異，研究設計的差異以及所用益生菌制劑的異質性等，匯總結果并未顯示出有利的證據，也需要進一步的研究來確定可能從益生菌中受益的克羅恩病特定人群，以及最有效的益生菌菌株。

建議患有貯袋炎的成人和兒童使用八株益生菌組合（有條件的推薦，證據質量非常低）

貯袋炎是全結腸直腸切除、回腸貯袋肛管吻合術后發生在患者回腸貯袋的非特異性炎癥，是潰瘍性結腸炎患者手術后常見的并發癥，腸道微生物群在其發病機理中的作用已得到證實。指南分析了7項益生菌治療貯袋炎患者，研究結果顯示益生菌對預防貯袋炎急性發作，維持慢性貯袋炎緩解均有益處。但由于存在偏倚風險，樣本量小以及患者人群和干預措施的異質性，證據的總體質量被評為非常低。

對于有癥狀的兒童和成人腸易激綜合征，指南建議僅在臨床試驗中使用益生菌（無推薦，知識缺失）

AGA不建議在腸易激綜合征的兒童和成人中使用益生菌。指南審查和分析了76個使用益生菌治療腸易激綜合征的臨床研究，共使用了44種益生菌菌株或菌株組合，多數研究均報告了使用益生菌的益處。但由于樣本量均相對較小，并且在研究對象和設計上存在顯著差異，缺乏充足證據。

對于患有新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）的早產（小于37周胎齡）低出生體重兒，推薦使用益生菌組合（有條件的推薦，中等/高質量的證據）

AGA建議使用某些益生菌菌株或菌株組合來預防小于37周胎齡的低出生體重早產兒。NEC是早產兒中常見的胃腸道急癥，其特征是腸黏膜甚至更深的腸道組織壞死，嚴重者常伴有短腸綜合征和神經發育受損等長期后遺癥。與健康嬰兒相比，NEC嬰兒的腸道微生物群有所不同，這為使用益生菌治療提供了依據。指南共計審查了63項研究，比較了單一和多種益生菌與安慰劑在嚴重NEC患者中的作用，在降低全因死亡率，縮短住院時間等方面益生菌顯示了良好的治療效果，均得到中度或高質量證據的支持。

總結

由于缺乏充足證據，對于艱難梭菌感染患者、克羅恩病和潰瘍性結腸炎患者、有癥狀的腸易激綜合征患者，AGA指南建議僅在臨床試驗中使用益生菌；

使用抗生素的患者，建議使用益生菌預防艱難梭菌感染（證據質量低）；

建議貯袋炎患者使用益生菌組合（證據質量極低）；

患有新生兒壞死性小腸結腸炎的早產低體重兒，建議使用益生菌組合（證據質量中/高）；

患有急性傳染性胃腸炎的北美兒童，不建議使用益生菌。

由于菌株差異、研究異質性和偏倚風險等問題，在使用益生菌治療胃腸道疾病方面，仍需要更多高質量的臨床試驗來提供扎實的證據支持。

參考文獻：

[1] Su GL, Ko CW, Bercik P, et al. AGA Clinical Practice Guidelines on the Role of Probiotics in the Management of Gastrointestinal Disorders [published online ahead of print, 2020 Jun 9]. Gastroenterology. 2020;S0016-5085(20)34729-6.