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只會用鈣片,維生素 D ?抗骨質疏松藥物一文總結

2021/6/25 8:30:32來源:內分泌時間作者:郭寶強

骨質疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以骨量低,骨組織微結構損壞,導致骨脆性增加,易發生骨折為特征的全身性骨病。骨量降低是骨質疏松性骨折的主要危險因素,但還存在其他危險因素。


骨質疏松癥可發生于任何年齡,但多見于絕經后女性和老年男性,其防治措施主要包括基礎措施、藥物干預和康復治療。相較于大家比較熟悉的鈣片和維生素 D 來說,抗骨質疏松的藥物就陌生了許多,今天就主要給大家梳理一下。



#1

骨健康基本補充劑


01. 鈣片


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02. 維生素 D


充足的維生素 D 可增加腸鈣吸收、促進骨骼礦化、保持肌力、改善平衡能力和降低跌倒風險。


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#2

抗骨質疏松癥藥物


抗骨質疏松癥藥物治療的適應證主要包括:經骨密度檢查確診為骨質疏松癥的患者;已經發生過椎體和髖部等部位脆性骨折者;骨量減少但具有高骨折風險的患者。


防治骨質疏松癥主要藥物

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01. 雙膦酸鹽(bisphosphonates)


焦磷酸鹽的穩定類似物,是目前臨床上應用最為廣泛的抗骨質疏松癥藥物。雙膦酸鹽與骨骼羥磷灰石的親和力高,能夠特異性結合到骨重建活躍的骨表面,抑制破骨細胞功能,從而抑制骨吸收。


目前用于防治骨質疏松癥的雙膦酸鹽主要包括阿侖膦酸鈉、唑來膦酸、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、依替膦酸二鈉和氯膦酸二鈉等。這類藥物的主要不良反應包括胃腸道反應、流感樣癥狀,少見的不良反應包括腎毒性、下頜骨壞死、非典型股骨骨折。


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02. 降鈣素類


降鈣素(calcitonin)是一種鈣調節激素,能抑制破骨細胞的生物活性、減少破骨細胞數量,減少骨量丟失并增加骨量。此外,這類藥物的另一突出特點是其能明顯緩解骨痛,對骨質疏松癥及其骨折引起的骨痛有效。


降鈣素總體安全性良好,少數患者使用后出現面部潮紅、惡心等不良反應,偶有過敏現象。長期使用鮭降鈣素口服或鼻噴劑型與惡性腫瘤風險輕微增加相關,所以降鈣素連續使用時間一般不超過 3 個月。


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03. 絕經激素治療(menopausal hormone therapy,MHT)類藥物


臨床研究已證明 MHT,包括雌激素補充療法(estrogen therapy,ET)和雌、孕激素補充療法(estrogenplus progestogen therapy,EPT),能減少骨丟失,降低骨質疏松性椎體、非椎體及髖部骨折的風險,是防治絕經后骨質疏松癥的有效措施。


使用絕經激素治療需要注意安全性問題,乳腺癌和血栓性疾病是治療的禁忌證,子宮內膜癌患者不能單用雌激素,必須聯合孕激素治療。


臨床上進行激素補充治療遵循以下原則:


?明確治療的利與弊;

?絕經早期開始用(< 60 歲或絕經 10 年之內),收益更大,風險更??;

?應用最低有效劑量;

?治療方案個體化;

?局部問題局部治療;

?堅持定期隨訪和安全性監測(尤其是乳腺和子宮);

?是否繼續用藥,應根據每位婦女的特點,每年進行利弊評估。


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?選擇性雌激素受體調節劑類(selective estrogenreceptor modulators,SERMs),不是雌激素。其與雌激素受體結合后,在不同靶組織導致受體空間構象發生不同改變,從而在不同組織發揮類似或拮抗雌激素的生物效應。


?如 SERMs 制劑雷洛昔芬在骨骼與雌激素受體結合,發揮類雌激素的作用,抑制骨吸收,增加骨密度,降低椎體骨折發生的風險,而在乳腺和子宮則發揮拮抗雌激素的作用,因而不刺激乳腺和子宮,安全性良好。


04. 甲狀旁腺素類似物(parathyroid hormone analogue,PTHa)或 PTHrP


國內已上市的特立帕肽是重組人甲狀旁腺素氨基端 1-34 活性片段(rhPTH1-34),間斷使用小劑量 PTHa 能刺激成骨細胞活性,促進骨形成,增加骨密度,改善骨質量。


治療時間不宜超過 24 個月,停藥后應序貫使用抗骨吸收藥物治療,以維持或增加骨密度,持續降低骨折風險。


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? 安巴洛他定是一種甲狀旁腺激素相關蛋白 (PTHrP) 的類似物,它作用于甲狀旁腺受體,從而起到調節代謝、促進骨骼形成的作用,降低骨折的可能性,進而用于治療骨質疏松癥。2017 年 4 月 28 日 FDA 授權安巴洛他定(abalo-paratide)上市,用于治療女性絕經后骨質疏松癥及其引發的高危骨折。


05. 其他 


其他抗骨質疏松藥物還包括維生素 K 類、鍶鹽和適用于骨質疏松癥的 RANKL 抑制劑迪諾塞麥(國內尚未正式上市)、地舒單抗等。


? 本文僅供醫療衛生等專業人士參考



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