便秘是一種（組）常見的臨床癥狀。其誘因包括低纖維素食物、水分攝入不足、工作環(huán)境改變、精神心理因素（如抑郁、焦慮等）以及濫用或不合理應用瀉劑。

筆者將詳細介紹三類新型治療便秘的藥物。

便秘根據(jù)病程或起病方式，可分為急性和慢性便秘，一般病程 ≥ 6 個月為慢性便秘。

根據(jù)嚴重程度，可分為輕度、中度、重度便秘。

根據(jù)病因，主要可分為器質性疾病、功能性疾病及藥物引起 3 大類，其中功能性便秘根據(jù)病理生理改變，可分為慢傳輸型便秘（STC）、排便障礙型便秘、正常傳輸型便秘（NTC）及混合型便秘。

藥物，例如阿片類藥物也可引起便秘。

阿片類藥物導致的便秘（OIC）指在使用阿片類藥物后排便習慣改變，已成為其較常見的不良反應之一，便秘可在初始治療、改變藥物種類或增加劑量后出現(xiàn)，或用藥后便秘癥狀加重。

目前新型緩解便秘藥物主要有：

1.促動力藥物

高選擇性 5-羥色胺 4（5-HT4）受體激動劑通過作用于腸神經(jīng)末梢，釋放運動性神經(jīng)遞質、拮抗抑制性神經(jīng)遞質或直接作用于平滑肌，而增加腸道動力，縮短結腸傳輸時間，增加排便次數(shù)，對慢傳輸型便秘有較好的療效。

普蘆卡必利是這類藥物的典型。

普蘆卡必利為苯并呋喃類甲酰胺類化合物的衍生物，可使不伴有肛門直腸功能障礙的便秘者胃排空、小腸傳輸和結腸傳輸加快。可顯著改善慢性便秘者的腸道功能，緩解便秘癥狀，可用于成人者慢性原發(fā)性便秘的治療，或治療成年女性者通過輕瀉劑難以充分緩解的慢性便秘癥狀，或單用、與滲透性瀉劑如乳果糖聯(lián)用于治療 OIC。

用法用量：

口服，成人 1 次/d、2 mg/次；老年者（> 65 歲）起始劑量為 1 次/d、1 mg/次，如有需要，可增加至1 次/d、2 mg/次；嚴重腎功能障礙者 GFR＜30 ml/min/1.73 m² 劑量為 1 次/d、1 mg/次；嚴重肝功能障礙者（Child-Pugh C 級）劑量為 1 次/d、1 mg/次。

可在一天中任何時間服用，餐前餐后均可。

注意事項：

普蘆卡必利主要不良反應包括惡心、腹瀉、腹痛和頭痛等，但多為輕至中度，數(shù)天后可緩解。

一般每日劑量不超過 2 mg，超過劑量可能不會增加療效。服用 4 周后仍無療效時，需重新評估病情及是否繼續(xù)服用。

禁用于透析、近期接受腸道手術、腸壁結構性或功能性異常引起的腸穿孔或梗阻、閉塞性腸梗阻、嚴重腸道炎性疾病（如克羅恩病、潰瘍性結腸炎、中毒性巨結腸/巨直腸）者。

不建議妊娠期使用。哺乳期婦女若需使用應暫停母乳喂養(yǎng)。

2. 促分泌劑

促分泌劑包括鳥苷酸環(huán)化酶-C（GC-C）激動劑、氯離子通道激動劑和鈉-氫交換體 3（NHE3）抑制劑，通過不的作用機制促進腸道分泌，增加腸液，軟化糞便，促進排便，而改善便秘癥狀。

①GC-C 激動劑

如利那洛肽、普卡那肽，可增加氯化物、碳酸氫鹽分泌，還能降低腸道痛覺末梢神經(jīng)的敏感性，減輕內(nèi)臟疼痛，顯著改善便秘癥狀，如改善腹痛、腹脹等腹部不適等。

利那洛肽是這類藥物的典型。利那洛肽是 14 個氨基酸組成的多肽，可結合和激活腸上皮細胞的鳥苷酸環(huán)化酶?C 受體，從而增加氯化物和碳酸氫鹽的分泌。

用法用量：

可用于便秘型腸易激綜合征（IBS-C）、成人慢性特發(fā)性便秘（CIC）、難治性便秘的治療。

成人 290 μg/次，1 次/d，早餐前服用。

普卡那肽為 GC-C 激動劑，可刺激腸道分泌腸液和加速排便。

用法用量：

推薦使用普卡那肽治療成人慢性原發(fā)性便秘、便秘型腸易激綜合征（IBS-C），用法為 3 mg/次，1 次/d，整片吞服，不受進食影響。

注意事項：

GC-C 激動劑本身及其代謝產(chǎn)物極少被吸收入血，故不良反應較少。腹瀉為最常見的不良反應，多為輕至中度，一般可耐受。哺乳期婦女若確需使用應暫停母乳喂養(yǎng)。

②氯離子通道激動劑

魯比前列酮屬于氯離子通道激動劑，是一種二環(huán)脂肪酸類前列腺素 E1 衍生物，可選擇性激活腸上皮細胞頂膜的 2 型氯離子通道，促進腸上皮細胞的氯離子分泌入腸腔，腸液分泌增加可疏松糞便，而加快排便頻率，增加自發(fā)排便次數(shù)，改變糞便性狀，減輕排便費力感，緩解排便的總體癥狀。

用法用量：

可用于 CIC 者、18 歲以上女性 IBS-C 者、OIC 者。推薦治療 CIC 劑量為 24 μg/次，2 次/d；18 歲以上女性 IBS-C 者劑量為 8 μg/次，2 次/d；OIC 劑量為 24 μg/次，2 次/d。餐中服用。

注意事項：

主要不良反應為惡心、腹瀉、腹脹、腹痛和頭痛等，多為輕至中度。若哺乳期婦女確需使用應暫停母乳喂養(yǎng)。

③鈉-氫交換體 3（NHE3）抑制劑

坦帕諾是 NHE3 抑制劑，其是微吸收小分子藥物，在胃腸道內(nèi)起局部作用，通過抑制 NHE3 而減少鈉離子在小腸和結腸的吸收，促進水分分泌進入腸道，而增加腸液量，加快腸道蠕動、軟化糞便，還可緩解便秘的腹痛癥狀。

用法用量：

可用于成人便秘型腸易激綜合征，推薦用法為 50 mg/次，2 次/d，在早餐前或第 1 餐前和晚餐前服用。

注意事項：

主要不良反應為腹瀉，其他有腹脹、脹氣、頭暈。孕婦和哺乳期婦女慎用。

3.阿片受體拮抗劑

阿片受體拮抗劑是一類特異性地拮抗阿片類激動劑的藥物，但其本身對阿片受體并無激動效應，但能與阿片類激動劑競爭性地作用于阿片受體，從而降低或逆轉激動劑的活性，消除阿片類激動劑引起的呼吸抑制、胃腸功能紊亂等作用。

因阿片受體不僅存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（腦和脊髓），且廣泛存在于外周神經(jīng)等部位，故阿片受體拮抗劑主要分為 2 種類型：

①一般阿片受體拮抗劑

納洛酮是非選擇性阿片受體拮抗劑，為氧嗎啡酮的衍生物，是 μ、δ、κ 型阿片受體阻滯劑，主要作用于胃腸道 μ 阿片受體，可顯著改善 OIC 癥狀。

用法用量：

口服治療 OIC 的有效劑量個體差異較大，建議以低劑量（2 mg/次、3 次/d）起始，再逐漸調(diào)整至最佳劑量。

注意事項：

常見不良反應為腹痛、腹瀉、惡心、頭痛等，多可耐受。

②外周阿片受體拮抗劑

阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效應是通過中樞和外周 2 種途徑實現(xiàn)的，而其引起的便秘、胃腸功能紊亂等是外周阿片受體所致。

外周阿片受體拮抗劑能選擇性消除或減弱外周阿片受體引起的不良反應而不影響阿片類激動劑的中樞鎮(zhèn)痛作用。

外周 μ 阿片受體拮抗劑可選擇性作用于胃腸道 μ 阿片受體，顯著縮短結腸傳輸時間，改善便秘癥狀，可用于預防和治療由美沙酮等阿片類藥物脫毒治療導致的 OIC，既可改善便秘癥狀，又不影響美沙酮等藥物激活中樞阿片類受體，故不影響脫毒效果。

納洛西酮、甲基納曲酮和納爾地丁為外周 μ 阿片受體拮抗劑，可選擇性作用于胃腸道 μ 阿片受體，對中樞神經(jīng)阿片受體無作用，可用于治療 OIC。

此類藥品具體使用及注意事項如下：

6功能性便秘中西醫(yī)結合診療共識意見（2017年）[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志,2018,26(1):18-25

8侯曉華.腸易激綜合征的優(yōu)化管理[J].中華消化雜志,2020,40(10):716-719

9中國腸易激綜合征專家共識意見（2015年，上海）[J].中華消化雜志,2016,36(5):299-312

10腸易激綜合征中西醫(yī)結合診療共識意見[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2011,31(5):587-589

11陳新謙等.陳新謙新編藥物學