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阿托伐他汀、瑞舒伐他汀......臨床治療怎么選?

2021/10/8 14:13:51來源:心血管時間

「他汀」作為降脂治療的首選藥物,應用已久,但他汀類藥物繁多,不同藥物之間有何差異?今天我們一起來梳理一下~


7 種他汀類藥物大盤點!


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治療效果誰最佳?


他汀類藥物主要有以下兩大類作用:


01 抑制膽固醇合成 


他汀類藥物通過抑制 HMG-CoA 還原酶,減少內源性膽固醇的合成,代償性增加了肝臟低密度脂蛋白受體的表達,使得肝臟對脂蛋白的清除能力增加,從而達到降脂的作用。


在降低膽固醇和 LDL-C 方面,最初辛伐他汀最強,普伐他汀次之,氟伐他汀最弱;之后隨著阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的問世,其降脂療效顯示明顯的優勢。


瑞舒伐他汀因其抑酶活性更強,且親水性較強,可選擇性抑制肝臟合成膽固醇,在降低 LDL-C 方面效果最佳。


但糖尿病患者經常伴有腎功能的異常,而阿托伐他汀對糖尿病患者腎功能影響較小,較為安全,所以糖尿病合并慢性腎病的患者更適于用阿托伐他汀。


匹伐他汀是他汀類家族的最新成員,在較低劑量時(1~2 mg),其降脂療效與其他他汀類藥物如阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀(10~20 mg)相當。


02 穩定動脈粥樣硬化斑塊


藥物經濟學評價,相對于瑞舒伐他汀鈣片和阿托伐他汀鈣片,使用阿托伐他汀鈣膠囊治療冠心病,成本-效果比 (C/E) 最小,治療方案更合理。


但對于頸動脈粥樣硬化患者病情改善情況、延緩血管斑塊形成、改善血管彈性、治療老年冠心病伴高膽固醇血癥的療效和安全性、治療早發冠心病急性心肌梗死的療效,瑞舒伐他汀相對于阿托伐他汀更有優勢。


因與同類藥物相比,瑞舒伐他汀對肝臟 HMG-CoA 還原酶的競爭性抑制作用更強,肝選擇性高,肝代謝少,血漿半衰期長,藥理活性無時辰差異,藥動學無明顯年齡、性別差異,患者依從性高,從而表現出更多的臨床優勢。



其他注意事項


01 藥物相互作用


他汀類藥物中,洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀通過 CYP3A4 進行代謝,因此,與其他藥物合用時,首先應考慮藥物相互作用的可能性,應盡量避免選擇相互作用較明確的藥物,如胺碘酮、地高辛、華法林、維拉帕米、地爾硫?、大環內酯類抗菌藥物等,選擇無或很少相互作用的藥物,尤其是日劑量較高的情況下。


當他汀類藥物必須與 CYP3A4 抑制劑、誘導劑或底物合用時,應優先選擇氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀,以減少藥物相互作用的發生。


02 肝損害 


他汀類藥物的主要代謝場所是肝臟,其肝臟損害主要導致谷丙轉氨酶(ALT)和谷草轉氨酶(AST)升高,ALT 或 AST 超過正常值 3 倍的發生率為 0.5%~2.0%。


肝損害的嚴重程度與他汀類藥物的種類和劑量有關,應用洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀治療的患者轉氨酶變化均不明顯,而使用辛伐他汀的患者轉氨酶在短期內可很快升高。


停用或換用其他降脂藥,同時采取保肝治療后,肝功能多能自行恢復。


03 肌病 


各種他汀類藥物都可引起肌肉無力、肌肉疼痛、肌酸磷酸激酶(CPK)值升高或橫紋肌溶解等肌病。


橫紋肌溶解發生率普伐他汀與氟伐他汀較低,辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀相對略高。


他汀類藥物治療前及治療中,應定期監測 CPK 變化,及時注意不明原因的肌肉疼痛或無力癥狀,不建議采用大劑量的單一藥物,如出現 CPK > 5 倍正常上限時應停藥觀察。


參考文獻:

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