“他汀家族” 大盤點(diǎn)

2021/11/16 15:05:59來源：上海藥訊作者：上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院朱琰

作為心腦血管疾病治療的基礎(chǔ)，“他汀家族”在臨床上有著重要的應(yīng)用。可抑制肝臟內(nèi)膽固醇的合成，降低血清總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇濃度,是降脂治療的首選藥物。

除了降脂外，還可以抗炎、穩(wěn)定斑塊，預(yù)防血栓、心梗和腦梗等疾病。“他汀家族” 是個(gè)大家族，藥物繁多，臨床常用的有辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀等。那么，家族成員之間有何差異呢？

論資歷：辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀屬于一代，氟伐他汀屬于二代，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀屬于三代。

論降脂幅度：阿托伐他汀和瑞舒伐他汀屬于高強(qiáng)度他汀類藥物，每日劑量可降低低密度脂蛋白膽固醇超過50%。辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀等屬于中等強(qiáng)度他汀類藥物，每日劑量可降低低密度脂蛋白膽固醇在25%-50%之間。

各成員代謝半衰期不同, 服藥最佳時(shí)間也有差異：

洛伐他汀、辛伐他汀半衰期為3小時(shí)，推薦在晚餐時(shí)服藥。普伐他汀和氟伐他汀半衰期分別為1.5小時(shí)和1.2小時(shí)，推薦服藥時(shí)間為睡前。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀半衰期在12小時(shí)以上，一天內(nèi)固定任意時(shí)間均可服藥。

各成員化學(xué)結(jié)構(gòu)不同,表現(xiàn)出不同的親水/親脂性：辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀具有親脂性，瑞舒伐他汀、普伐他汀具有親水性，阿托伐他汀具有兩親性。親脂性越強(qiáng)，出現(xiàn)肌肉無力、肌肉疼痛、橫紋肌溶解等肌肉相關(guān)副作用的風(fēng)險(xiǎn)越高。

對(duì)肝腎功能的影響：

肝病史患者、肝功能異常者應(yīng)慎用辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀，輕度和中度腎功能不全者無須調(diào)整劑量。普伐他汀肝腎雙通道排泄,適用于肝功能或腎功能不全者。瑞舒伐他汀適用于輕度肝腎功能不全者。糖尿病合并慢性腎病的患者更適于用阿托伐他汀。

與其他藥物相互作用：

洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀通過 CYP3A4 進(jìn)行代謝，與其他藥物如胺碘酮、地高辛、華法林、維拉帕米、地爾硫?、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物合用時(shí)應(yīng)考慮藥物相互作用的可能性，尤其是日劑量較高的情況下,應(yīng)優(yōu)先選擇氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀，以減少藥物相互作用的發(fā)生。

雖然家族成員各有特點(diǎn)，但服用這類藥物期間還是要注意一些家族共同的問題：

如果服藥期間出現(xiàn)肌痛、無力等嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)復(fù)查；
服藥后第一個(gè)月應(yīng)檢測(cè)肝功能和肌酶，如果沒有異常，可每隔半年查一次肝功能和肌酶；
大量飲酒與飲用大量西柚汁也可能增加他汀不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，需盡量避免；
嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷或接受大型手術(shù)治療期間對(duì)他汀的耐受性更差，必要時(shí)應(yīng)考慮減量；
他汀的種類與劑量的選擇需要個(gè)體化，從小劑量開始用藥；
服用他汀后膽固醇會(huì)明顯降低，如果停藥膽固醇會(huì)重新升高，心臟或腦血管的粥樣斑塊將會(huì)繼續(xù)加重。只要沒有明顯副作用，絕大多數(shù)人需要長期使用，不能擅自停藥。