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胃黏膜保護劑的種類、特點和合理使用

2022/12/5 14:09:34來源:胃腸腫瘤外科

人體胃黏膜經常暴露在多種損傷因子中,包括內源性因子[如胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌(Hp)等]和外源性因子(如某些藥物、酒精、Hp等)。當損傷因子和防御因子(如黏液黏膜屏障、黏膜血流、前列腺素、碳酸氫鹽分泌及細胞更新等)之間的“博弈”失衡,就會導致胃黏膜病變。臨床上對胃黏膜病變的治療,除了去除各種胃黏膜損傷因子外,合理使用胃黏膜保護劑,促進黏膜修復也十分重要。 


常用胃黏膜保護劑種類及特點


■ 硫糖鋁


藥理作用:

酸性條件下,在受損胃黏膜表面形成保護性屏障,從而抵御胃酸對黏膜的侵襲,起到保護胃黏膜的作用。此外,還能吸附胃蛋白酶以及中和胃酸、膽汁酸等。


特點:

硫糖鋁的隔離作用與胃內pH有密切關系,在pH為2~3時其黏附作用最強,當pH>4時,這種黏附作用減弱,因此硫糖鋁不宜與堿性藥物及抑酸藥物同時應用。


不良反應及注意事項:

安全、耐受性好。較常見的不良反應是便秘,少見和偶見的有口干、腹部不適、惡心嘔吐等。長期大劑量服用可能會造成體液中磷的缺乏。硫糖鋁一般不推薦連續使用>7天。


另外,硫糖鋁可能會影響以下藥物吸收,影響療效,須間隔一定時間服用:


  • 需在服用硫糖鋁至少2 h前或6 h后服用的藥物:多替拉韋;

  • 需間隔至少1 h的藥物:頭孢菌素類(如頭孢克洛等);

  • 需間隔至少2 h的藥物:含酮康唑的藥物、四環素類、非甾體抗炎藥、喹諾酮類藥物、吩噻嗪類藥物及奎尼丁等;

  • 需間隔至少3 h的藥物:別嘌醇;

  • 需間隔至少4 h的藥物:抗瘧藥(如磷酸氯喹、奎寧);

  • 需在服用硫糖鋁至少2 h前服用的藥物:雙膦酸鹽類、地高辛及其類似物、H2受體阻滯劑及舒必利等。


此外,因枸櫞酸及其鹽類藥可增加鋁的吸收,合用時可能增加鋁中毒的風險,需間隔至少2 h。 


■ 枸櫞酸鉍鉀


藥理作用:

早先的研究認為,枸櫞酸鉍鉀黏膜保護機制與硫糖鋁類似,主要體現在其"隔離劑"的作用上,阻止胃酸、酶及食物的侵襲。后來的研究表明,其還可促進糖蛋白、磷脂合成,增加黏膜血流,增強黏膜表面疏水性。另外,還可殺滅Hp。


特點:

雖然不能抑制胃蛋白酶分泌,但能抑制胃蛋白酶活性。不中和胃酸,也不抑制胃酸分泌。在酸性環境中,形成不溶性膠沉淀。其最佳的沉淀條件是pH 3.5,因此不宜與抗酸藥及其他堿性藥物同時服用。


不良反應及注意事項:

服藥期間口內可能帶有氨味(尿液放久了的味道),并可使舌苔及大便呈灰黑色;偶見惡心、便秘等。當血鉍濃度超過0.1 μg/mL時,可能導致鉍性腦病,因此不宜同服其他含鉍藥物,也不宜長期大劑量服用枸櫞酸鉍鉀。用藥前后不宜進食高蛋白食物。腎功能不全患者及妊娠期婦女禁用。 


■ 鋁碳酸鎂


藥理作用:

一種黏膜保護劑,同時也是一種中和劑和一種新型結合膽酸的藥物。它可增加胃黏膜上皮細胞內源性前列腺素合成、增加胃黏膜血流量、抗脂質過氧化、清除氧自由基的氧化、吸附膽汁等。其作用迅速、溫和、持久。


特點:

鋁碳酸鎂能維持胃內的生理環境,使99%的胃酸得到緩沖,保持胃內最適的pH 3~5,其在酸性環境中結合胃內膽汁酸,當進入腸內環境時,又能將膽汁酸釋放,不影響膽酸的腸肝循環。鋁碳酸鎂口服后不被胃腸道吸收。臨床研究表明,連續服用28天后,血清中的鋁、鎂、鈣仍在正常范圍。


不良反應及注意事項:

不良反應小,安全性大。不良反應主要集中表現在胃腸道,如便秘、稀便、胃腸脹氣等。低磷血癥、嚴重腎損傷(肌酐清除率<30 mL/min)及重癥肌無力等患者禁用。服藥后1~2 h內應避免服用其他藥物,因氫氧化鋁與其他藥物結合后可減少吸收。服藥后1~2 h內也不要進食酸性藥物和食物,如果汁等,避免鋁吸收增加。 


■ 替普瑞酮


藥理作用:

增加胃黏液及胃黏膜層糖蛋白合成;增加胃黏膜疏水層磷脂含量,增加胃黏液層的疏水性;改善胃黏膜血流量;促進胃黏膜再生;促進內源性前列腺素合成等。


不良反應與注意事項:

不良反應少,偶可出現發熱、頭痛、胃腸道不適、眼瞼發紅、轉氨酶升高及黃疸等。替普瑞酮應足量、足療程應用,避免產生耐藥。老年人服用時,因暴露量增加,需減量。 


■ 吉法酯


藥理作用:

吉法酯可提高胃黏膜前列腺素水平和氨基己糖濃度,加速新陳代謝、調節胃腸機能和胃酸分泌、增強抗潰瘍能力,達到增強胃黏膜保護屏障作用的目的。


動物實驗顯示,它對阿司匹林所致的急性胃黏膜損傷有明顯的預防保護作用,與枸櫞酸鉍鉀的保護作用相當,優于硫糖鋁。


不良反應及注意事項:

用藥后偶見口干、便秘、惡心等。有前列腺素類藥物禁忌者如青光眼患者慎用。 


■ 瑞巴派特


藥理作用: 

增加胃黏膜血流量,刺激胃黏液和碳酸氫鹽分泌,增加前列腺素E2合成;促進黏液蛋白生成,抑制中性粒細胞激活,清除氧自由基等。同時,由于瑞巴派特化學結構與黏附因子有相似之處,有可能競爭性抑制Hp對胃黏膜的黏附,阻止其繁殖,提高Hp根除率。


不良反應與注意事項:

主要可引起便秘、味覺異常、咽喉部異物感、月經異常等,還可能導致嚴重副作用,如過敏性休克、肝功能障礙及黃疸等。因其可隨乳汁分泌,故用藥期間需避免哺乳。 


■ L-谷氨酰胺呱侖酸鈉


藥理作用:

L-谷氨酰胺與胃黏膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺的生化合成有關,參與促進組織修復,加快潰瘍愈合;呱侖酸鈉可直接作用于炎癥性黏膜。故L-谷氨酰胺呱侖酸鈉具有促進胃黏膜新陳代謝、加速胃黏膜上皮細胞再生與加強胃黏膜保護性屏障的作用,是加強內源性防御功能的一種藥物,能較好地預防潰瘍的復發。


不良反應及注意事項:

L-谷氨酰胺呱侖酸鈉是植物中提取的有效成分配制而成,被機體直接吸收,參與機體正常代謝活動,所以無明確的毒理作用。宜直接吞服,避免用水沖服。高齡者用藥應酌減劑量。


■ 其他

其他胃黏膜保護劑有米索前列醇、恩前列素、鋁鎂加、膠體果膠鉍、伊索拉啶、依卡倍特鈉、生胃酮、醋氨己酸鋅和甘草鋅等。


常用胃黏膜保護劑用法用量見表1。 


表1:常用胃黏膜保護劑用法用量

藥物名稱

用法用量

服藥時間

硫糖鋁

1 g/次,4次/日

餐前1 h及睡前

瑞巴派特

0.1 g/次,3次/日

餐后

替普瑞酮

50 mg/次,3次/日

餐后

鋁碳酸鎂

0.5~1 g/次,3-4次/日

餐后1-2 h、睡前或胃部不適時

鋁鎂加

1.5 g/次,3-4次/日

餐后1~2 h或睡前

枸櫞酸鉍鉀

110 mg/次,4次/日

三餐前0.5h及晚餐后2h

根除Hp 220 mg/次,2次/日

膠體果膠鉍

150 mg/次,3-4次/日

三餐前1小時及睡前

根除Hp 200 mg/次,2次/日

L-谷氨酰胺呱侖酸鈉

0.67 g/次,3次/日

餐后


胃黏膜保護劑的合理選擇及應用


不同的胃黏膜保護劑有各自不同的特點,臨床上需根據患者具體情況及藥物的不同特性合理選擇胃黏膜保護劑的種類。 


  • 對于高酸狀態所致胃黏膜損傷,宜選擇有制酸或抑制胃蛋白酶作用的鋁碳酸鎂、硫糖鋁等藥物,它們只有在酸性環境下才能發揮最大的黏膜保護作用。因此,一般不宜與堿性藥物或抑制胃酸分泌的藥物同服,尤其是質子泵抑制劑。


  • 酒精和某些藥物引起的胃黏膜損害,應選擇有內源性前列腺素刺激分泌作用藥物,如替普瑞酮等。


  • Hp感染所致病變,宜選用兼具抑制或者殺滅Hp作用的黏膜保護劑,如鉍劑等。


  • 膽汁反流所致的胃黏膜損傷,可選擇有吸附膽鹽、膽汁酸作用的黏膜保護劑,如鋁碳酸鎂、硫糖鋁和鉍劑等。


  • 老年人慢性胃炎宜選擇如替普瑞酮、鋁碳酸鎂、瑞巴派特等具有增加黏液分泌、調節黏膜下血流及促進黏膜上皮修復等多重作用的黏膜保護劑。


  • 對于便秘的患者,不宜使用鋁劑;腎功能不全的患者,不宜使用含鋁或鉍的黏膜保護劑。



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