
導讀:
談到前列腺,大家都不陌生,特別是男同胞,對它特敏感因為前列腺問題幾乎伴隨男人的終身,但說到前列腺素(prostaglandin,PG)可能普通人就不太了解了,其實前列腺素這幾年挺火的。
事實上,前列腺素和前列腺沒半毛錢關系,只是前人陰差陽錯的把他們扯上了關系。
這里有個小故事:
1930年,尤勒(von Enler)發現人、猴、羊的精液中存在一種使平滑肌興奮、血壓降低的活性物質。當時他以為這一物質是由前列腺釋放的,故命名為前列腺素。
但實際上,前列腺分泌物中所含活性物質不多,為誤稱。
目前已證明精液中的前列腺素主要來自精囊,其實全身許多組織細胞都能產生前列腺素,所以可不要以為只有男人體內才有前列腺素呀,女人體內同樣存在的。
前列腺素(PG)在人體內是由花生四烯酸 所合成的不飽和脂肪酸,按其結構,前列腺素分為A、B、C、D、E、F、G、H、I等類型,絕大部分腎前列腺素是腎髓質乳頭部的間質細胞和集合管細胞產生的,人體的精囊、肺、腎、腦、胃腸等,全身各組織細胞幾乎都可分泌前列腺素。
不同類型的前列腺素具有不同的功能。前列腺素對內分泌、生殖 、消化、血液呼吸、心血管、泌尿及神經系統均有作用,是具有多種生理作用的活性物質。
生理作用
(1) 對生殖系統作用:
作用于下丘腦的黃體生成素釋放激素的神經內分泌細胞,增加黃體生成素釋放激素的釋放,再刺激垂體前葉黃體生成素和卵泡刺激素分泌,從而使睪丸激素分泌增加并直接刺激睪丸間質細胞分泌。
前列腺素維持雄性生殖器官平滑肌收縮,被認為與射精作用有關。
精液中PG使子宮頸肌松弛,促進精子生殖道中運行,有利于受精。但大量前列腺素,對雄性生殖機能卻有抑制作用,能引起子宮 強烈的收縮。
(2)對血管和支氣管平滑肌的作用:
不同的前列腺素對血管平滑肌和支氣管平滑肌的作用效應不同。前列腺素E和前列腺素F能使血管平滑肌松弛,從而減少血流的外周阻力,降低血壓。
(3)對胃腸道的作用:
可引起平滑肌收縮,抑制胃酸分泌,防止強酸、強堿、無酒精等對胃粘膜侵蝕,具有細胞保護作用。
對小腸、結腸、胰腺等也具保護作用。還可刺激腸液分泌、膽汁分泌,以及膽囊肌收縮等。
(4)對神經系統作用:
前列腺素廣泛分布于神經系統,對神經傳遞質的釋放和活動起調節作用,也有人認為,前列腺素本身即有神經傳遞質作用。
(5)對呼吸系統作用:
前列腺素E有松弛支氣管平滑肌作用,而前列腺素F則相反,是支氣管收縮劑。
(6)對內分泌系統的作用:
通過影響內分泌細胞內環腺苷酸(CAMP)高低水平,來影響激素的合成與釋放。
如促使甲狀腺素分泌和腎上腺皮質激素的合成。也通過降低靶器官的CAMP水平,而使激素作用降低。
既然前列腺素有這么多生理作用,當然人們不會只簡單的了解它算了,肯定要想辦法讓這這些作用在臨床上發揮對疾病的治療作用。
于是就有前列腺素類藥物的誕生,人們根據不同類型的前列腺素對器官的不同作用,開發出了針對不同疾病的藥物,使之服務于臨床,為人類的健康保駕護航,發揮了積極的作用。
下面我們就聊一聊臨床常用的前列腺素類藥物,希望能增加大家對這類藥物的認識。
前列腺素類藥物
前列地爾別名前列腺素E1,通過改善紅細胞的變形性(增加紅細胞的柔韌性)、抑制血小板凝集、激活白細胞(中性白細胞活化)和溶解血栓(增加纖維蛋白溶解活性)來提高血液流動性,增加局部缺血組織對氧和葡萄糖的利用,從而恢復病變組織正常的新陳代謝,達到改善微循環的治療作用廣泛用于心血管疾病、腎病。
臨床上主要用于心肌梗死,血栓性脈管炎、閉塞性動脈硬化、糖尿病腎病等癥,特別對糖尿病下肢血管病變有較好療效的治療,為這幾年最火的前列腺素類藥物。
臨床常用的前列地爾注射液是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾制劑,由于脂微球的包裹,前列地爾(前列腺素E1)不易失活,且具有易于分布到受損血管部位的靶向特性,從而發揮本品擴張血管,抑制血小板聚的作用。
同時還具有穩定肝細胞膜及改善肝功能的作用,因而可用于慢性肝炎的輔助治療。
需要注意的是:妊娠或可能妊娠的婦女禁止使用本品。[1][2]
米索前列醇為前列腺素E1衍生物,具有強大的抑制胃酸分泌的作用,同時對妊娠子宮有收縮作用。
米索前列醇具有E類前列腺素的藥理活性,可軟化宮頸、增強子宮張力和宮內壓。與米非司酮序貫應用引產目前已成為中期引產的主要方法之一,是一種安全有效的引產方法。
米索前列醇是第一個應用臨床的PGE(前列腺素E)衍生物,對各種潰瘍(十二指腸潰瘍除外)均有明顯療效。但其價格較貴,目前一般作為治療潰瘍病的二線藥物,主要用于難治性潰瘍病或反復發作者。
本藥在保護胃黏膜不受損傷方面比其他抗潰瘍藥如H2受體阻滯劑等更為有效。尚用于抗早孕。
對前列腺素類過敏者禁用;有使用前列腺素類藥物禁忌者,如青光眼、哮喘、過敏性結腸炎及過敏體質等應禁用;有心、肝、腎或腎上腺皮質功能不全者禁用;孕婦禁用。[3][4]
地諾前列酮 即前列腺素E2,又叫地諾前列腺素 ,15-(R)甲基前列腺素E2甲酯。地諾前列酮為天然前列腺素(PG),前列腺素E2 所致強烈子宮收縮,影響胎盤血液供應和胎盤功能,
而發生流產,收縮子宮平滑肌的機制,可能與前列腺素使子宮平滑肌細胞內游離鈣釋放增加有關。對各期妊娠子宮均有收縮作用,但各期妊娠子宮對PGE2的敏感性不一致,足月子宮反應最為敏感。
可用于中期妊娠引產 、足月妊娠引產 和治療性流產,對妊娠毒血癥 (先兆子癇 、高血壓)、妊娠合并心腎疾患者、過期妊娠 、死胎不下、水泡狀胎塊、羊膜早破、高齡初產婦 等均可應用。
注意事項:必須嚴密觀察宮縮 情況,隨時調節用藥劑量,以防止宮縮過強而發生子宮破裂 ;靜滴時,少數可出現類似靜脈炎 癥狀,停藥后常自行消失;少數病人出現嘔吐或輕度腹瀉等;既往有癲癇病史者應慎用。
可使支氣管 平滑肌舒張,對下丘腦體溫調節中樞有升溫作用,用藥后體溫可升高1~2℃。[5]
卡前列素氨丁三醇是含有天然前列腺素F2α 的(15S)-15甲基衍生物的氨丁三醇 鹽溶液,適用于肌肉注射 。
前列素氨丁三醇可刺激妊娠子宮 肌層收縮,類似足月妊娠末的分娩收縮。這些收縮均可使妊娠產物排出。
產后婦女使用后,子宮 肌肉收縮 可在胎盤部位發揮止血作用,用于中期妊娠 流產、晚期足月妊娠促子宮頸 成熟及引產 。
注意這些副作用和禁忌癥:卡前列素氨丁三醇亦可刺激人類胃腸道的平滑肌 ,當卡前列素氨丁三醇用于終止妊娠 或產后使用,常見可引起嘔吐或腹瀉或兩者均有;
終止妊娠和產后使用治療劑量的卡前列素氨丁三醇時,有些患者可能出現體溫暫時升高;
實驗動物和人類使用大劑量的卡前列素氨丁三醇后能引起血壓升高;
某些患者使用卡前列素氨丁三醇后可引起短暫的氣管收縮;對卡前列素氨丁三醇注射液 過敏者,急性盆腔炎 患者,有活動性心肺腎肝疾病患者禁用。[6]
參考資料:
[1]孫永艷,楊葉虹. 前列地爾序貫治療糖尿病腎病的臨床研究[J]. 現代藥物與臨床,2014,(11):1262-1265.
[2]湯晟凌,梁曉美,張國勇. 前列地爾注射液的藥理作用與臨床應用進展[J]. 中國藥房,2012,(25):2383-2385
[3]石學云. 米索前列醇在婦產科臨床的應用[J]. 中國性科學,2010,(02):25-27.
[4]崔穎,穆林. 米索前列醇的臨床藥理作用[J]. 首都醫藥,2000,(02):28-29.
[5]施偉亞,蔣淑芬. 地諾前列酮用于足月妊娠引產的效果分析[J]. 實用藥物與臨床,2014,(06):781-783.
[6]包智慧,龔曉華. 卡前列素氨丁三醇與米索前列醇防治高危孕婦剖宮產術后產后出血的臨床觀察[J]. 實用藥物與臨床,2014,(02):243-245
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