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有一種高血壓很難治,且易引起嚴重心腦血管并發(fā)癥

2021/8/20 8:47:29來源:基層醫(yī)界作者:馬亞平

原發(fā)性醛固酮增多癥(PA)是由于腎上腺皮質(zhì)病變分泌過多醛固酮,導致潴鈉排鉀、容量負荷增加,以高血壓、低血鉀、低腎素、高醛固酮為典型表現(xiàn)的臨床癥候群,是一種常見的內(nèi)分泌性高血壓。


PA 占全部高血壓患者的4%~13%,是十分常見的繼發(fā)性高血壓;常表現(xiàn)為難治性高血壓,更易于引起主動脈夾層、嚴重心律失常、腦卒中、腎功能衰竭等嚴重并發(fā)癥。


醛固酮分泌瘤(APA)、特發(fā)性醛固酮增多癥(IHA)是其最常見的類型;高血壓、低血鉀和腎上腺腫瘤或增生是典型PA 的重要臨床表現(xiàn),但低血鉀和腎上腺CT 的陽性報告率均不足50%,因此所有高血壓患者都應警惕PA 的可能性。


盡管近年多項國內(nèi)外PA臨床實踐指南或?qū)<夜沧R均強調(diào)了該病的危害及早期診治的重要性,但由于這些指南或共識多為內(nèi)分泌專業(yè)學會制定,而PA 患者中絕大多數(shù)以高血壓或其嚴重并發(fā)癥(主動脈夾層、嚴重心律失常、腦卒中、腎功能衰竭等)就診于心血管科或其他相應科室,造成患者群體與專業(yè)技術(shù)隊伍分離,導致大量PA患者長期誤診甚至帶來嚴重的后果。


因此,必須改變當前心血管科醫(yī)生對PA認識嚴重不足的現(xiàn)實情況,加強心血管病及相關(guān)專業(yè)醫(yī)生對該病的認識和重視,實現(xiàn)PA的早篩查、早診斷及早治療,減少心腦血管嚴重并發(fā)癥的發(fā)生。



哪些患者更應警惕PA性高血壓?



1.自發(fā)性或利尿劑誘發(fā)的低血鉀;



2.腎上腺意外瘤(是指在體格檢查或檢查非腎上腺疾病時經(jīng)由腹部影像檢查意外發(fā)現(xiàn)的腎上腺占位性病變);


3.血壓持續(xù)超過150/100mmHg、難治性高血壓[難治性高血壓定義:應用了可耐受的足夠劑量且合理的3種降壓藥物(包括一種噻嗪類利尿劑)至少治療4周后,診室和診室外(包括家庭血壓或動態(tài)血壓監(jiān)測)血壓值仍在目標水平之上,或至少需要4種藥才能使血壓達標];


4.有早發(fā)高血壓家族史或早發(fā)腦血管意外家族史(年齡<40歲);


5.一級親屬患有PA;


6.靶器官損害程度與高血壓病程不相符。



PA性高血壓的臨床表現(xiàn)



PA好發(fā)于20~60歲的成人,絕大多數(shù)以高血壓為首發(fā)癥狀,往往血壓早期尚可控制,逐漸進展為中重度高血壓或難治性高血壓,對常用的降壓藥物治療反應差。



低血鉀是PA 的重要生化表現(xiàn),但所占比例不足40%;長期低血鉀可導致煩渴、多尿、夜尿增多,嚴重時可引起周期性肌無力、呼吸肌麻痹;當合并代謝性堿中毒時可出現(xiàn)肢端麻木、手足搐搦及肌肉痙攣等表現(xiàn)。


腎上腺腫瘤或增生是PA 的典型影像學表現(xiàn),CT可識別直徑>6mm的典型腺瘤,直徑<6mm的微腺瘤容易漏診,CT表現(xiàn)為典型腺瘤的比例為25%~50%;超聲僅可顯示直徑>1.0cm的腺瘤,難以發(fā)現(xiàn)腎上腺微小腺瘤和增生。



PA性高血壓的確診



1.生理鹽水輸注試驗(SIT)及卡托普利試驗(CCT)是我國目前應用最廣的確診方法,二者診斷效率相似;



2.一般以SIT后血漿醛固酮濃度(PAC)>10ng/dl作為診斷PA的陽性切割值;


3.指南建議SIT后PAC5~<10ng/dl作為“灰色區(qū)域”,需結(jié)合臨床表現(xiàn)或行另一種確診試驗進一步確定或排除。


4.嚴重低血鉀、腎素活性明顯受抑制、醛固酮顯著增高的高血壓患者,可直接定診;


5.無法行確診試驗的疑似患者,可采用螺內(nèi)酯診斷性治療。



PA性高血壓的治療

要點:單側(cè)PA的患者原則上首選腹腔鏡下腎上腺切除術(shù),而未分型、雙側(cè)病變或不能耐受手術(shù)的單側(cè)PA患者,以鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA)為基礎(chǔ),可聯(lián)合鈣拮抗、血管緊張素II受體拮抗劑等其他降壓藥物;如不能耐受螺內(nèi)酯,可替換為依普利酮或阿米洛利。


特發(fā)性醛固酮增多癥及不能耐受或不愿行手術(shù)治療的單側(cè)型PA患者需長期藥物治療,MRA為PA的基礎(chǔ)治療藥物。對于糖皮質(zhì)激素可抑制性醛固酮增多癥患者則需使用小劑量糖皮質(zhì)激素(地塞米松0.5~1.0mg/d),必要時聯(lián)合螺內(nèi)酯治療。


對于單側(cè)PA患者,目前尚無手術(shù)與藥物治療臨床結(jié)局比較的隨機化臨床研究。總體而言,與藥物治療相比,行單側(cè)腎上腺切除術(shù)患者的預后更佳并減少了降壓藥的服藥數(shù)量和/或劑量。


MRA代表藥物為螺內(nèi)酯(安體舒通)和依普利酮。螺內(nèi)酯治療應從低劑量開始(20~40mg/d),并根據(jù)血壓和血鉀水平逐步調(diào)整劑量。螺內(nèi)酯與雄激素受體有親和性,并可激動孕酮受體,引起男性乳頭脹痛、乳腺發(fā)育、性欲下降、勃起功能障礙等副作用;女性耐受性相對好,月經(jīng)異常相對少見。


如出現(xiàn)上述副作用,可考慮使用依普利酮或阿米洛利替代。依普利酮是一種選擇性醛固酮受體拮抗劑,半衰期短(僅3~6h),須2次/d給藥(50~100mg/d)。該藥物禁止用于嚴重肝功能障礙的患者。


在應用了劑量充分的MRA基礎(chǔ)上,如血壓不達標,可聯(lián)合鈣拮抗劑、小劑量噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素II受體拮抗劑等降壓藥進一步控制血壓,與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素II受體拮抗劑聯(lián)合時需密切監(jiān)測血鉀水平和腎功能。


阿米洛利、氨苯蝶啶可通過阻斷腎小管遠端鈉鉀交換,發(fā)揮排鈉、保鉀作用,但無拮抗醛固酮作用,可用于不能耐受MRA不良反應的PA患者。


參考文獻

1.中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會.原發(fā)性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識(2020版)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2020,36(9):727-736.

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3.國家衛(wèi)生健康委高血壓診療研究重點實驗室學術(shù)委員會,國家衛(wèi)生健康委高血壓診療研究重點實驗室、新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓中心,高血壓患者中原發(fā)性醛固酮增多癥檢出、診斷和治療的指導意見 [J].中華高血壓雜志,2021,29(6):508-517.



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