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降壓藥物合理應用要點知多少?

2020/10/9 8:10:54來源:基層醫界作者: 常怡勇

隨著物質生活水平的提高,生活節奏加快,工作和生活的高度緊張,高血壓的發生率也在大幅提高。高血壓的治療目前主要是藥物療法,涉及很多合理用藥知識。降壓藥物只有做到合理應用才能保證高血壓患者用藥安全、有效,達到穩定降壓的理想效果。

01

降壓藥冬夏劑量有別

老王去年夏季被確診為高血壓病,醫生通過反復測量其血壓的變化以及服用降壓藥物以后的降壓效應為其選用了合適的降壓藥物并確定了合適的劑量。


老王按時服藥,很快將血壓控制到了正常范圍。一夏一秋,相安無事。進入冬天,老王還是按原醫囑按時、按量服藥,但他卻時常感覺頭痛、頭暈。他到醫院讓醫生給他再次測量血壓,結果發現血壓比平時高出了20毫米汞柱。



   用藥指導

不少高血壓患者服用降壓藥物品種和劑量一年四季不變,夏天怎么吃,冬天還怎么吃。其實,高血壓患者在冬夏季節血壓高低是有差別的,使用降壓藥的劑量也應有所變化。


國內外研究表明,排除特殊因素的干擾,在自然狀態下,高血壓患者的血壓,冬季偏高,夏偏低。因人體總的血容量不變,夏季氣溫高,血管處于擴張狀態,血流阻力小、壓力小,血壓自然降低,加之夏天出汗多,血液中的水分減少后也有助于血壓下降。


一位高血壓患者反映,一到夏天就經常出現頭暈的情況,原來他夏天仍服用冬天的劑量,結果使血壓降得過低,于是就出現了諸如頭暈、腦供血不足、渾身無力甚至出現腦梗死或是心絞痛發作。


另有不少像老王這樣的患者,冬季時血壓容易波動,原因是他們仍服用夏季的劑量,致使血壓沒有被有效地降下來,因此出現高血壓癥狀。


一般地說,高血壓患者冬季的血壓要比夏季高,因此,冬天服用降壓藥物相應也要增加一些。


國外一些專家指出,控制血壓是防止高血壓冬季腦溢血高發的重要措施,強調要將血壓控制在正常范圍,即將收縮壓、舒張壓分別控制在140和90毫米汞柱以下。但是,在服降壓藥時,要避免操之過急,一次降低不宜超過原血壓的20%。


血壓過高者,應逐步降壓,以免出現“降壓灌注不良綜合征”,而出現頭暈,肢體麻木、無力、意識障礙、嗜睡,甚至誘發腦血栓形成、心肌梗死等嚴重后果。


服用降壓藥還應當防止血壓上下波動幅度過大,血壓長期波動,會使腦血管承受的壓力時高時低,容易發生腦血管破裂。


具體冬季應當如何加量,加多少劑量,患者要在醫生的指導下根據自己的血壓變化及自覺癥狀,調整用藥劑量(必要時調整用藥品種),使血壓經常保持在正常的范圍內。



02

服降壓藥 別飲酒

劉先生和其他老年高血壓患者一樣,每到冬天就覺得特別怕冷。但他自有一套對付寒冷的“妙法”:每每外出前或晚上睡覺前他都會來二兩白酒。劉先生還很得意他這種養生方法,他說,中國自古就有“飲酒抗寒”的說法和做法。


這一天,空中飄著雪花,比往常好像是更冷了。劉先生要外出接放學的孫子。他按時按量服過降壓藥物后又照例先飲了二兩白酒,然后高高興興地出發了。在接孫子回家的路上,劉先生突然感到一陣頭暈,接著就昏倒人事不醒了。雖經醫生的全力搶救,劉先生保住了性命,但腰部發生骨折,還落下了腦中風后遺癥。

      

   用藥指導

在冬季,不少中老年人喜歡喝杯白酒暖暖身子,借以驅除寒意。且不說喝酒驅寒效果值得懷疑,喝酒本身容易影響交感神經的興奮性(先興奮后抑制),增強新陳代謝,使心跳加快,容易引起血壓波動,導致腦血管破裂而中風。


另外,飲酒還會與所服用的降壓藥物發生復雜的相互作用。酒精進入體內可影響代謝藥物的酶——細胞色素P450。P450有許多種,酒精對其中2E1影響較大。如短期內或一次性飲較大量酒,則影響依賴這些酶類代謝的藥物,使之不能按正常情況代謝,藥物半衰期在體內延長,增加藥物毒性和其藥理作用,可能造成患者藥物中毒。受2E1影響的降壓藥物主要有β受體阻斷劑如普萘洛爾(心得安)。


當酒與胍乙啶、利血平、復方降壓片等降壓藥物同用時,會引起嚴重高血壓、心肌梗死,甚至造成休克或死亡。也有些患者則表現為體位性低血壓及昏厥,患者會突然摔倒,引起骨折或腦溢血。如果飲酒過多又服用較大量的降壓藥,常常會出現休克,嚴重時可危及生命。


若飲酒(特別是葡萄酒)的同時服用了具有單胺氧化酶抑制作用的降壓藥物如優降寧,則會引起血壓驟升,劇烈頭痛、嘔吐、心悸等劇烈反應(高血壓危象),嚴重時可導致腦出血而突然死亡。


過量飲酒具有擴張血管、抑制交感神經及血管運動中樞和減弱心肌收縮力的作用。如果酒后服用降血壓藥如復方降壓片、肼苯噠嗪、雙氯噻嗪、速尿、利尿酸等,將使小血管更為擴張,血容量進一步減少,血壓驟降,出現體位性低血壓或昏厥。


降壓藥物硝苯地平(心痛定)、長壓定、肼苯達嗪、地巴唑等血管擴張劑與酒合用,將會導致劇烈頭痛、血壓驟降甚至休克。


高血壓患者常伴有冠心病心絞痛,降壓藥物常與硝酸甘油、消心痛等抗心絞痛藥物合用。這時如果飲酒,將會加劇頭痛、顏面潮紅等不良反應,嚴重時可引起血壓下降甚至暈厥。


因此,高血壓患者冬天飲酒驅寒要杜絕。特別是老年高血壓患者,冬天外出最好戴帽子,以免頭部著冷。


冬季要注意保暖,根據條件從多方面提高工作環境和居室的濕度,減少不必要的外出,及時增加衣服,穿寬大保暖的鞋子,防止因四肢受凍而反射性引起血壓升高。


不宜洗涼水澡,更不能冬泳,因大面積的冷水刺激更容易引起周圍血管收縮,導致血壓驟升,容易引起卒中等并發癥。

        

03

服降壓藥物并非都是“越少越好”

張女士平素一向身體健康,很少服藥。她深信是藥三分毒。自從她被確診為高血壓病之后,服用降壓藥時她也堅信這一“普遍真理”,只服一種降壓藥物。結果是盡管血壓有所下降,但一直未能達標,她將所服降壓藥物適當增大了劑量,但仍時常感到頭痛頭暈。為避免多服藥物產生不良反應,她仍然硬挺著也不增加用其它藥物。


前不久的一天早上起床時,她上衣還沒有穿好,突然發生暈倒。醫生論斷屬高血壓引起的突發性腦中風。


      

   用藥指導

目前認為,單用一種降壓藥物,可以使血壓降低10~20mmHg。如果單用一種藥物不能將血壓控制得很滿意,主張合用其他種類的降壓藥,而不是增加單一藥物的劑量。


這樣可以避免藥物劑量增加可能帶來的副作用,還可以利用不同種類降壓藥之間的協同作用,增加降壓藥的效果。


有些原本血壓很高的患者,在開始治療時,就需要進行兩種甚至更多的降壓藥物的聯合治療。 


隨機臨床試驗證明,大多數高血壓病人為了控制血壓需要用兩種或者兩種以上的降壓藥物,合并用藥有其需要和價值。合并用藥時每種藥的劑量不大,藥物間治療作用有協同或者至少相加的作用,合理的聯用還可以將藥物不良反應相互抵消,至少不重疊或相加。


國內心血管病權威專家胡大一教授認為,由于高血壓發病機制較為復雜,傳統的高血壓單一療法往往效果不佳,難以實現理想的降壓達標。因此,經過多年的臨床實踐,目前人們最為推崇的就是高血壓的聯合治療。因此,“服藥品種越少越好”對降壓藥物來說不是一成不變的“普遍真理”。


04

降壓藥物搭配合用技巧多多

楊女士是一位高血壓患者,近來她發現自己長期服用的單一抗高血壓藥物卡托普利已不能很好的控制血壓。


最近她在一本醫藥科普雜志上也發現,專家提倡高血壓患者在服用一種藥物不能理想降壓時要聯合應用降壓藥物。她來藥店想再選用一種降壓藥物與卡托普利一起聯用。


來到藥店她才發現,原來降壓藥包括ACEI(血管緊張素轉換酶抑制劑)、ARB(血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)、CCB(鈣拮抗劑)、β受體阻滯劑、利尿劑和α受體阻滯劑等六大類100余種。


這么多的降壓藥物真是讓她眼花繚亂。藥店藥師告訴她,降壓藥物屬處方藥,如何聯合應用最好看醫生,由醫生根據病情合理選用。



   用藥指導

臨床研究發現,單藥治療高血壓只有50%~60%的患者取得滿意療效, 20%~30%的患者需要兩種藥物合用,10%~20%左右的病人需三種甚至三種以上藥物聯合應用。


01

適合聯合用藥的搭配方法有以下幾種:

1.利尿劑與β受體阻滯劑合用:β受體阻滯劑(如普萘洛爾、倍他樂克等)抑制心肌收縮力,使心輸出量下降,可減弱利尿劑(如雙氫氯噻嗪、吲噠帕胺等)對腎素系統的激活現象,加強利尿劑的降壓效應;能預防或減少利尿劑導致低血鉀所誘發的嚴重室性心律失常。二者合用在降壓效果協同的同時,可預防猝死,減少心肌梗死后再梗死的發生。


2.利尿劑與α受體阻滯劑合用:α受體阻滯劑(如哌唑嗪)能阻滯突觸后α1受體而擴張血管,從而達到降壓效應,但在起降壓作用的同時,會導致水鈉潴留,與利尿劑合用可提高降壓效果,減輕副作用;α受體阻滯劑還能增高高密度脂蛋白水平,逆轉利尿劑升高血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的作用。


但服α受體阻滯劑易出現首劑效應,即體位性低血壓。由于利尿劑可使血容量減少,合用時更易出現首劑反應,故在開始使用α受體阻滯劑時最好勿與利尿劑合用。


3.利尿劑與血管緊張素轉換酶抑制劑合用:血管緊張素轉換酶抑制劑(如卡托普利、依那普利等)不像其他血管擴張劑以及某些腎上腺素能阻滯 劑一樣會引起水鈉潴留,但與利尿劑合用可明顯加強其降壓效果,特別是用于高腎素性高血壓,降壓效果更為顯著,并可減少噻嗪類利尿劑所致的低血鉀癥,但不宜與保鉀利尿劑(氨體舒通、氨苯喋啶)合用,因可加重保鉀利尿劑引起的高鉀血癥。


4.β受體阻滯劑與二氫吡啶類鈣拮抗劑合用:二氫吡啶類鈣拮抗劑包括硝苯地平、尼群地平、非洛地平和氨氯地平等,這類藥物在降壓的同時可引起反射性心動過速、心肌收縮力增加和心輸出量增加,β受體阻滯劑阻滯了β受體后,α受體的興奮性相對增高,外周阻力輕度增加,兩藥合用降壓作用相加,而副作用可減少至最輕的程度,為最常用的降壓配伍處方。

   

 值得注意的是非二氫吡啶類鈣拮抗劑如維拉帕米不宜與β受體阻滯劑聯用,特別是同時靜脈滴注,可引起嚴重心臟阻滯,甚至心臟停搏,明顯抑制心功能,因此禁忌使用,口服聯用也不可取。心臟傳導阻滯和心力衰竭患者禁用非二氫吡啶類鈣拮抗劑(如地爾硫卓、維拉帕米),更不能與β受體阻滯劑合用。


5.鈣拮抗劑與血管緊張素轉換酶抑制劑合用:血管緊張素轉換酶抑制劑抑制腎素的釋放,鈣拮抗劑能提高血漿腎素水平,合用對老年人低腎素水平的高血壓有利。


低劑量的血管緊張素轉換酶抑制劑類和鈣拮抗劑合用比單獨使用任何一種更能降低蛋白尿及減少踝部水腫。


血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑目前常用的藥物如纈沙坦,副作用比血管緊張素轉換酶抑制劑少,可以代替后者應用,但價格較貴,應根據患者的經濟條件合理選用。


05

降壓藥物與其他藥物的合理搭配

高血壓患者老楊,長期服用降壓藥普奈洛爾。最近又患了上神經官能癥。老楊聽說氯丙嗪能治這種病,于是就到一家診所開了20片服用。


服藥三天后老王漸感頭暈,在一次解手站起時發生體位性低血壓而暈倒,頭上被磕出一條2cm 的口子,好在沒有生命危險......



   用藥指導

高血壓患者常伴有不同種類的合并癥,因此降壓藥物常需與其它疾病治療藥物合用。藥物合用之后可產生相互作用,有些會引起嚴重不良反應,必須引起重視。


1.降壓藥與中樞神經抑制藥合用:中樞抑制藥利眠寧、氯丙嗪與多種降血壓藥配伍,能增強降血壓效果。巴比妥類與鈣拮抗劑合用,可引起血壓下降。氯丙嗪與普萘洛爾合用,前者使后者代謝受阻,加強了心血管的抑制,可導致嚴重的低血壓。苯巴比妥與β-受體阻滯藥(美托洛爾)合用,因前者的酶促作用,可加速后者消除而降效。


2.洋地黃類制劑(如洋地黃毒苷、地高辛等)與降血壓藥合用:強心苷與降壓藥物并用藥要特別謹慎,與鈣通道阻滯劑(如地爾硫卓、尼卡地平、硝苯地平、維拉帕米)合用時,可影響前者的腎清除率,使血藥濃度升高,引起房室傳導阻滯。地高辛與利尿降血壓藥(呋塞米、氫氯噻嗪)聯用,可致低血鉀及低血鎂,增加心律失常的危險。


有心力衰竭者不宜選用普萘洛爾、胍乙啶等降壓藥物,因為這些藥物能抑制心臟,降低心輸出量。伴有心衰的高血壓患者,應選用血管緊張素轉換酶抑制劑及氨體舒通作為降壓藥物,因為這些降壓藥物在降血壓的同時,對患者心衰的恢復也有很好治療作用。


3.抗凝藥物與降壓藥物合用:血液黏稠度升高是導致心肌梗死和腦梗塞的原因之一,為了降低血液黏稠度,防止血小板凝集,患者需長期服用阿司匹林。阿司匹林可通過降低前列腺素合成,而削弱ACEI(卡托普利、苯那普利、西拉普利、福辛普利)和β-受體阻滯藥(美托洛爾、阿替洛爾)降血壓作用,應引起注意。


4.降糖藥與降壓藥合用:二甲雙胍及磺脲類降血糖藥(如格列齊特、格列喹酮、格列吡嗪)與ACEI(卡托普利、苯那普利、西拉普列、福辛普列)等聯用,可加強降血糖效果。專家認為,對于高血壓合并糖尿病患者的降壓,應首選血管緊張素轉換酶抑制劑。


研究證明,這類藥物既能降壓,又可提高肌肉和脂肪對胰島素的敏感性,且不影響糖和脂肪的代謝;具有抑制動脈平滑肌細胞增殖,延緩或防止動脈粥樣硬化,減輕或逆轉左心室肥厚及改善心肌功能的作用;還可保護腎功能,對早期糖尿病合并腎病者,降低微量蛋白尿效果明顯。


不宜選用選用β受體阻滯劑的降壓藥物,因為這類藥物對血糖水平有復雜影響。能抑制胰島分泌胰島素,并降低人體對胰島素的敏感性,使葡萄糖耐量下降;還可抑制肝糖原的分解,影響脂質代謝,加重降糖藥引起的低血糖反應等。


5.降脂藥與降壓藥合用:高血脂癥伴有脂質代謝異常者,不宜選β-受體阻滯藥及利尿藥降壓。為了同時治療不同類型的高血脂癥,ACEI降血壓藥不宜與他汀類降血脂藥(洛伐他汀、辛伐他汀)聯用,以防產生肌病和嚴重的高血鉀癥。


6.平喘藥與降壓藥合用:平喘藥氨茶堿與鈣拮劑類降壓藥(硝苯地平、地爾硫卓)合用,因為后者可降低氨茶堿在肝臟的代謝作用,提高其血藥濃度,可使前者藥理作用加強,引起氨茶堿中毒癥狀。普奈洛爾與氨茶堿合用,后者可拮抗前者的血鉀升高和血糖降低作用,但前者有誘發哮喘的可能。


支氣管哮喘患者不宜選用β-受體阻滯藥類降壓藥物。有報道氨茶堿能逆轉硝苯地平的降血壓作用。但專家認為,高血壓合并慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管哮喘等肺部疾病時,降壓藥物仍應首選鈣拮抗劑,次選ACEI降血壓藥,只不過合用時應注意觀察二者的相互作用,必要時采取相應治療措施。


7.其他:抗風濕藥吲哚美辛與硝苯地平或維拉帕米同用時,可致后二者血藥濃度增高,因而毒性增加。吲哚美辛與利尿降壓藥合用,可減弱后者排鈉及抗高血壓作用。雷尼替丁與美托洛爾、硝苯地平合用時,前者減少肝血流量,同時抑制肝臟細胞色素P-450,使后者代謝變慢,血藥濃度升高,藥效增加。



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