
質子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPIs)是繼H2受體阻斷藥后的一類重要的抑制胃酸分泌藥,也是目前抑制胃酸分泌作用最強的一類藥物。臨床除用于治療酸相關性疾病如消化性潰瘍,胃食管反流病等外,還廣泛用于預防應激性潰瘍(SU)、急性胃粘膜病變等。
PPIs 不合理使用現狀
據文獻報道,PPIs 不合理使用主要體現在預防性用藥,過度或不合理用于預防應激性潰瘍[8]。
近年來,普通內科患者越來越普遍使用 PPIs 預防 SU,即使幾乎沒有證據支持這種做法,甚至幾項研究已證實 AST 治療在普通內科患者中的不恰當使用[9,10-12]。然而文獻顯示有高達 26.8% 到 71% 的普通內科患者在沒有合適適應癥的情況下接受 AST 治療[11]。
針對 PPIs 濫用現狀的解決措施:國務院辦公廳《關于完善公立醫院藥品集中采購工作的指導意見》[1]指出「重點跟蹤監控輔助用藥、醫院超常使用的藥品」后,安徽[2]、四川[3]、青海[4]、江西[5]、金華[6]、寧波[7]等地先后將 PPIs 制劑全部或部分品種納入重點監控藥品目錄。
哪些患者要用 PPIs 預防應激性潰瘍
(1)具有以下一項高危因素的 ICU 患者:
呼吸衰竭(機械通氣超過 48 h)
凝血機制障礙:INR > 1.5 或血小板 < 50×109/L 或 APTT > 正常值 2 倍
1 年內有消化道潰瘍或上消化道出血病史
嚴重顱腦、頸脊髓外傷
嚴重燒傷(燒傷面積 > 30%)
嚴重創傷、多發傷(多處創傷伴隨創傷嚴重度評分 ≥ 16)
心腦血管意外
急性腎功能衰竭或急性肝功能衰竭
ARDS
休克或持續低血壓
膿毒癥
嚴重心理應激,如精神創傷、過度緊張等
(2)具有以下兩項及以上次要高危因素的患者:
ICU 住院時間 > 1 周
糞便隱血持續時間 > 3 d
大劑量使用糖皮質激素(劑量 > 250 mg/d 氫化可的松當量)
合并使用非甾體類抗炎藥
長期伴用糖皮質激素(超過一個月)
圍術期患者什么時候用 PPIs 預防應激性潰瘍
《應激性黏膜病變預防與治療---中國普通外科專家共識(2015)》及《中國普通外科應激性黏膜病變的預防與治療專家建議》:
各種困難、復雜的手術(《衛生部手術分級標準 2013 版》中認定為 3 - 4 級手術)和手術時間 > 3 h 可使用質子泵抑制劑 (PPIs) 預防應激性潰瘍。
哪些藥物要用 PPIs 預防應激性潰瘍
(1)非甾體抗炎藥(NSAIDs)
可抑制胃黏膜環氧化酶(COX)的活性,減少內源性前列腺素(PG)的合成,大大減弱 PG 抑制胃酸分泌、保護胃黏膜屏障、防止有害物質損傷胃黏膜的作用。
ACG Practice Guidelines《非甾體類藥物相關胃腸道不良反應預防指南》(2009):使用非甾體抗炎藥患者具有下列高危因素之一時,應考慮預防性使用質子泵抑制劑 (PPIs):
年齡大于 65 歲
近一年內發生消化道潰瘍、潰瘍并發癥史
大劑量使用 NSAID 治療(如布洛芬>1500 mg/d,雙氯酚酸> 100 mg/d)
同時合并使用阿司匹林(即使是低劑量),糖皮質激素或抗凝劑
(2)糖皮質激素
外源性糖皮質激素可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌,降低胃黏膜的屏障作用;導致機體負氮平衡,抑制膠原纖維合成,從而抑制胃黏膜的修復。長期服用糖皮質激素類藥物可誘發或加重消化性潰瘍,甚至導致消化道出血、穿孔。
使用糖皮質激素類藥物患者具有下列高危因素之一時,應考慮預防性使用 PPIs:
給藥劑量(以潑尼松為例)大于 0.5 mg/(kg?d)的人群
糖皮質激素聯用 NSAIDs 的人群,無論何種劑量,都應予以 PPIs 預防胃黏膜損傷;
(3)抗血小板藥物
各類抗血小板藥物損傷胃黏膜的機制不一樣,這里列舉臨床常用的阿司匹林、氯吡格雷、替羅非班:
阿司匹林直接刺激消化道黏膜,破壞胃黏膜屏障,抑制胃黏膜環氧化酶(COX)的活性,減少內源性前列腺素(PG)的合成,使 PG 保護胃黏膜的作用大大減弱;
氯吡格雷抑制血小板衍生的生長因子和血管內皮生長因子,從而阻礙胃黏膜新生血管的形成和潰瘍愈合;
替羅非班可競爭性阻斷纖維蛋白原及血管性血友病因子與血小板的結合,阻礙血小板聚集、黏附等活化反應,從而導致胃黏膜出血不能停止。
使用抗血小板藥物患者具有下列高危因素之一時,考慮預防性使用 PPIs:
近一年內發生消化道潰瘍、潰瘍并發癥史、消化道出血病史
雙重抗血小板藥、三聯抗血小板用藥、抗血小板聯合抗凝用藥、合并皮質類固醇、抗抑郁藥、非甾體抗炎藥等聯合給藥期間
使用抗血小板藥物患者具有下列高危因素兩項以上時,考慮預防性使用 PPIs:
年齡大于 60 歲
使用糖皮質激素
具有消化不良或胃食管反流病癥狀
PPIs 配伍禁忌
配制溶液的降解對 pH 值依賴性很強,因此藥品必須按照使用指導應用。通常只能溶于 0.9% 氯化鈉中供靜脈使用。配制的溶液不應與其他藥物混合或在同一輸液裝置中合用。
PPIs 不良反應
常見:頭痛、腹瀉、惡心、胃腸道脹氣、腹痛、便秘、頭暈等。
偶發:偶有文獻報道 PPIs 導致過敏性休克、全血細胞減少癥、血管炎、紅斑狼瘡、間質性腎炎、支氣管哮喘、骨骼肌肉疼痛,甚至橫紋肌溶解等嚴重不良反應。
潛在:長期使用可能導致骨質疏松與骨折、肺炎、艱難梭菌相關性腹瀉、缺鐵性貧血、維生素 B12 缺乏、低鎂血癥等。
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