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各國《共識》不一?有效還是無效?——談談氨基葡萄糖治療關節炎的那些事兒

2017/10/30 9:11:01來源:藥師360

關節炎泛指發生在人體關節及其周圍組織的炎性疾病,臨床表現為關節的紅、腫、熱、痛、功能障礙及關節畸形,嚴重者導致關節殘疾、影響患者生活質量。在我國,關節炎患者數量逾千萬,而癥狀減輕的隱性患者據估算有1億以上,且人數在不斷增加。


但令人遺憾的是,國內大多數關節炎患者未能得到及時、正確的治療,致使病情遷延,最終致殘。而研究表明,關節炎并非單純的退行性關節病變,而與慢性損傷、免疫及遺傳等多種因素相關。


近些年,作為新興的關節炎治療及癥狀改善藥物——氨基葡萄糖,正逐步被大家認識和關注。與此同時,圍繞“氨基葡萄糖治療關節炎是否有效”也存在著很多爭議,有人覺得服用該藥后,病情得到極大緩解,而有人卻感覺沒有什么用。試圖從各國的《專家共識》中尋找答案,但給出的結論也各不相同。


那么,氨基葡萄糖治療關節炎到底有沒有效?各國的《共識》對這個問題的結論為什么存在差異?筆者希望和大家共同探討一下,看看是否能找到答案。


1認識氨基葡萄糖


氨基葡萄糖,俗稱氨基糖,簡稱氨糖,也有人叫做氨基糖胺,是一種源于天然的小分子氨基單糖,其主要來源是蝦、蟹及其他殼類海洋生物的外殼。作為糖胺聚糖和透明質酸重要的結構成分,氨基葡萄糖在人體內是形成軟骨細胞的重要營養素,也是健康關節軟骨的天然組織成份。


隨著年齡的增長、關節軟骨退化和磨損程度的加重,會造成體內氨基葡萄糖的缺乏。外源性補充氨糖,似乎成為了治療關節炎的一種必然。


1
氨糖的藥理作用


氨糖可以刺激軟骨細胞產生具有正常多聚體結構的蛋白多糖,提高軟骨細胞的修復能力;抑制溶酶體酶、膠原酶和磷脂酶A2等水解酶的釋放,減少對關節軟骨基質的水解破壞;并能防止損傷細胞的超氧化自由基的產生,促使軟骨基質的修復和重建,從而可延緩骨關節炎的病理過程和疾病的進程。


此外,有大量研究證明氨糖可直接抑制多種炎癥介質(如前列腺素E2、一氧化氮和MMPs等),進而直接發揮抗炎作用,緩解關節炎的各種癥狀。


2
氨糖的功效、適應癥


由于氨糖具有上述藥理作用,一般認為其具備以下功效:


  • 舒緩關節炎癥狀:骨質疏松使軟骨耗損,最終導致碎裂剝落,關節少了軟骨的緩沖,易產生僵硬和發炎。而葡萄糖胺有助于修復受損軟骨,刺激新軟骨的生成,改善發炎癥狀,舒緩關節疼痛、僵硬及腫脹。


  • 強化軟骨結構:隨著身體老化,關節組織會嚴重磨損,葡萄糖胺可以保護并強化軟骨結構,預防因關節老化而產生的關節功能失效。


  • 潤滑關節:氨糖可制造蛋白多糖潤滑關節,防止骨關節摩擦疼痛,使關節活動自如。


目前氨基葡萄糖的藥品說明書中所載的適應癥為原發性及繼發性骨關節炎。


2為什么不同患者的使用效果不一?


從理論上講,氨基葡萄糖具備治療和延緩關節炎的作用;但是不同患者在使用后,對效果的評價為什么會不一樣呢?多數醫學專家認為,這與患者自身的關節磨損程度有關。


對于輕、中度關節炎患者而言,關節軟骨磨損程度較輕,其形態和結構還基本保存。這時使用氨糖,其對軟骨修復的意義還比較積極,患者會感覺到關節痛及其他癥狀得到很好的緩解,效果明顯。


但對于重度關節炎患者而言,關節軟骨已完全磨損,關節的形態和結構已發生改變。即使使用氨糖,對軟骨的修復作用不足以扭轉關節的病理化改變,這時患者依然存在關節痛及其他癥狀,因此會覺得效果不佳。


所以,氨糖可作為早、中期骨關節炎的治療選擇,對關節軟骨嚴重磨損的終末期骨關節炎患者則意義不大。


3臨床研究結果各異,原由設計不同


2001年和2002年,國外有不同的科學家分別對氨基葡萄糖治療關節炎進行了隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究。兩次研究的隨訪時間都傳達3年,得到的結論也類似,那就是氨基葡萄糖在治療關節炎方面有明顯效果,且減緩了關節破壞的進展。


這兩項研究,成為氨基葡萄糖的應用的最初的有力證據,并被列入多個國家關節炎治療的專家共識。在此后的十幾年中,陸續還有其他設計嚴謹的多項雙盲研究均證明氨基葡萄糖治療關節炎有效,從而促進了該藥在臨床上的應用。


但也有些研究顯示氨糖在關節炎治療方面的效果不確切,比如2000年時,國外有科學家選擇了98例關節炎患者(包括部分重癥晚期患者),進行為期2個月的研究,并沒有得到氨糖與治療關節炎之間的關系;而2004年的一項國外研究中,研究人員選擇了205例重度關節炎患者,進行了為期3個月的研究,也沒有得到氨糖治療關節炎的肯定的答案。比較發現,這些所謂結果“陰性”的試驗,都存在著樣本量過小、療程過短、病例選擇偏倚等共同特點,也就是說,實驗設計本身存在問題。


4各國《共識》不一,但都不否定氨糖的作用


各國的《專家共識》或《指南》中,對氨糖使用的建議并不一致。歐洲風濕病防治聯合會(EULAR)和國內關節炎治療指南中,均推薦氨糖可作為改善關節炎癥狀的藥物使用;歐洲骨質疏松和關節炎臨床及經濟學會(ESCEO)則推薦處方級氨基葡萄糖可作為有癥狀關節炎初始治療藥物。


而美國風濕病學會不推薦在關節炎治療方面使用氨糖;有趣的是,國際關節炎研究學會(OARSI)在2010年,也是推薦使用氨糖治療關節炎的,但是2014年,將氨糖列為了療效“不確定”。


表面看來,美國風濕病學會和國際關節炎研究學會對氨糖持否定態度,但實則不然。美國風濕病學會對“不推薦”給出的理由是:在北美(美國和加拿大)使用的氨糖,多是膳食補充劑而非藥品,故缺乏藥品質量水平的氨糖及相應高質量的臨床研究證據。


而國際關節炎研究學會態度轉變的原因也與之類似,原由是“非處方藥物級的氨糖,循證研究少;其次醫師在實際工作中應用氨糖觀察到的療效與嚴格設計的臨床研究有差距?!钡菄H關節炎研究學會同時也肯定了氨糖在緩解關節疼痛方面的有效性和安全性。


筆者建議:

筆者認為,不論是《專家共識》,還是相關的臨床研究,即使未支持氨糖在關節炎治療方面的積極意義,但也沒有全面否定氨糖的作用;而在評價患者對藥物的體驗時,也應充分考慮自身的病情程度。作為安全性較高的藥物,氨糖對關節炎緩解病情、減輕癥狀方面有一定的療效,特別是對關節炎的早中期治療和預防,有積極的作用。


不過您在感覺關節不適,決定是否使用氨糖時,最好還是就醫檢查一下,由醫生就具體病情判斷是否合適。


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