地高辛是唯一被美國 FDA 確認能有效治療慢性心力衰竭的正性肌力藥,臨床應用十分廣泛。
但地高辛安全范圍窄,治療量與中毒量接近,個體差異大,故必須嚴格掌握其用法用量、適應癥及其禁忌癥等。
且地高辛與多種藥物發生相互作用,合并用藥不當可誘發地高辛中毒或強心作用減弱。
一、與多潘立酮合用
實例:女,42 歲。因「納差、餐后飽脹兩周」就診。既往有「冠心病,慢性心力衰竭」病史 2 年,每日接受地高辛治療。
診斷:①慢性胃炎;②冠心病,慢性心力衰竭,心功能 III 級。
處方:地高辛片 0.25 mg,1 日 1 次,口服;多潘立酮片 10 mg,1 日 3 次,餐前 30 分鐘口服。從開始應用多潘立酮片治療第 6 天起,患者心悸、氣促明顯加重。
評析:多潘立酮是外周性多巴胺受體拮抗劑,可促進胃腸道的蠕動和張力恢復正常,促進胃排空,增加胃竇和十二指腸運動,減少地高辛在小腸上端的吸收。
多潘立酮與地高辛合用,使地高辛血藥濃度降低,強心作用減弱,導致患者心力衰竭加重。
建議:多潘立酮片不宜與地高辛片合用
隨訪:按上述建議調整用藥方案后,患者 2 天后心悸、氣促緩解。
Tips:促胃腸動力藥(甲氧氯普胺、莫沙必利、伊托必利)與地高辛合用可發生類似相互作用。
實例:男,48 歲。因「多飲、多尿 2 個月」就診。既往有「冠心病,慢性心力衰竭」病史 1 年,每日接受地高辛治療。空腹血糖:6.8 mmol/L,餐后 2 小時血糖:13.7 mmol/L診斷:① 2 型糖尿病;②冠心病,慢性心力衰竭,心功能 III 級。處方:地高辛片 0.25 mg,1 日 1 次,口服;阿卡波糖片50 mg,1 日 3 次,口服。從開始應用阿卡波糖片治療第 6 天起,患者心悸、氣促明顯加重。評析:阿卡波糖可抑制小腸壁細胞活性,使地高辛吸收減少。另外,阿卡波糖可吸附地高辛,而阿卡波糖口服后很少被吸收,主要在腸道降解或以原形方式隨糞便排泄,這必然影響人體對地高辛的吸收。阿卡波糖與地高辛合用使地高辛強心作用減弱,導致患者心力衰竭加重。建議:可調整阿卡波糖片用藥方法:阿卡波糖片與前幾口食物一起咀嚼服用,而地高辛片則在每晚 9 時左右服用,同時注意監測地高辛血藥濃度,及時調整給藥方案。也可用伏格列波糖片( 1 次 0.2 mg,1 日 3 次,餐前口服,服藥后即刻進餐)代替阿卡波糖片。隨訪:按上述建議調整用藥方法后,患者 2 天后心悸、氣促緩解。Tips:伏格列波糖不影響地高辛的藥效學效應,兩者合用未見不良相互作用。實例:女,67 歲。因「咳嗽、咳痰 5 天」就診。既往有「冠心病,慢性心力衰竭」病史 3 年,每日接受地高辛治療。診斷:①急性支氣管炎;②冠心病,慢性心力衰竭,心功能 III 級。處方:地高辛片 0.25 mg,1 日 1 次,口服;克拉霉素片 0.5 g,1 日 2 次,口服。從開始應用克拉霉素片治療第 5 天起,患者出現頭痛、惡心、嘔吐和食欲不振。心電圖顯示偶發室性期前收縮。評析:地高辛為磷糖蛋白底物,克拉霉素為磷糖蛋白抑制劑,抑制磷糖蛋白介導的地高辛跨細胞膜轉運,增加地高辛在小腸的吸收,減少其在腎臟的排泄,導致血藥濃度升高 50 %。克拉霉素與地高辛合用導致地高辛中毒。地高辛中毒的中毒癥狀主要表現在胃腸道反應、神經系統反應和心臟毒性三個方面。心臟毒性是最主要也是最危險的毒性反應,主要表現為心律失常;惡心、嘔吐、食欲下降等胃腸道反應是早期癥狀;神經系統反應有頭暈、頭痛、乏力、精神異常、黃視、綠視。建議:克拉霉素片不宜與地高辛片合用,可用頭孢克洛片( 1 次 0.5 g,1 日 3 次,口服)代替克拉霉素片。隨訪:按上述建議調整用藥方案后,患者 3 天后頭痛、惡心、嘔吐和食欲不振緩解,心電圖恢復正常。Tips:大環內酯類抗生素(紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素)與地高辛合用可發生類似相互作用。