服用心腦血管藥物需要注意哪些不良藥物相互作用呢？

2020/12/8 15:59:33來源：上海藥訊

藥物相互作用是指同時或相繼使用兩種或兩種以上藥物時，由于藥物之間的相互影響而導(dǎo)致其中一種或幾種藥物作用的強(qiáng)弱、持續(xù)時間甚至性質(zhì)發(fā)生不同程度改變的現(xiàn)象，導(dǎo)致不良藥物相互作用增加。

常常在藥物咨詢窗口會碰到有患者拿著剛看了幾個科室的醫(yī)生開的一堆藥品前來咨詢，“藥師，這幾種藥物可以一起吃嗎？”這些患者往往是一些老年患者，合并患有多種慢性病，比如高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病等。這時藥師會利用自身的藥學(xué)專業(yè)知識分析患者開具的幾種藥品進(jìn)之間是否存在藥物相互作用，對患者進(jìn)行耐心的講解，并告訴患者服藥注意事項，打消患者對于服藥的顧慮，提高患者服藥的依從性。

那么，心腦血管慢病患者在服用一些常見心腦血管疾病藥物時，需要注意哪些可能發(fā)生的藥物不良相互作用呢？

（1）他汀類藥物是目前心腦血管疾病患者常用的一類重要調(diào)脂藥，阿托伐他汀和辛伐他汀均主要由CYP3A4酶代謝，易與其他藥物或食物產(chǎn)生相互作用。伊曲康唑是臨床常用抗真菌藥物，伊曲康唑及其主要代謝產(chǎn)物均為CYP3A4抑制劑。他汀類藥物應(yīng)慎與伊曲康唑等抗真菌藥物聯(lián)用。必須使用他汀時可更換不需經(jīng)CYP3A4酶代謝的普伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀。

非諾貝特與阿托伐他汀鈣同屬降血脂藥物，均有潛在的損傷肝功能及發(fā)生肌炎、肌病的危險，可采取錯峰服藥，間隔足夠時間，非諾貝特在早晨服用，阿托伐他汀鈣在晚上服用。

克拉霉素是治療幽門螺桿菌感染的常用藥物，也是CYP3A4強(qiáng)抑制劑，克拉霉素與辛伐他汀、阿托伐他汀有明顯的藥物相互作用，可提高他汀的血藥濃度，增加他汀不良反應(yīng)的發(fā)生。對于伴有胃十二指腸潰瘍的高膽固醇血癥患者，如選用含克拉霉素的幽門螺桿菌根治方案，則降膽固醇藥物可選普伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀，或更換根治方案中的克拉霉素。

（2）螺內(nèi)酯片是心血管患者常用的利尿劑，可減少鉀的腎排泄，和氯化鉀片合用可引起高鉀血癥，導(dǎo)致心律失?；蛐奶E停。應(yīng)避免聯(lián)用，除非與排鉀利尿劑呋塞米或托拉塞米聯(lián)合使用。對腎功能不全的患者，補(bǔ)鉀或使用保鉀利尿藥時，應(yīng)密切監(jiān)測血清鉀的變化。

（3）胺碘酮片與比索洛爾片均為抗心律失常藥物，如果合用，可加重對竇房結(jié)、房室結(jié)和心肌收縮力的抑制，可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的低血壓、心動過緩和心臟停搏。如果病情需要必須聯(lián)用時建議加強(qiáng)心電圖監(jiān)測。胺碘酮片或β-受體阻滯劑（比索洛爾、索他洛爾等）如果與促胃動力藥多潘立酮片合用時應(yīng)慎用，可能會因QT間期延長作用相加而引起心律失常，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。如確需合用，建議增加心電圖監(jiān)測，尤其是存在潛在危險因素患者。

（4）地高辛是心臟疾病患者常用的強(qiáng)心藥，某些服用地高辛的患者如果患了胃炎等需要服用奧美拉唑鈉、雷貝拉唑等質(zhì)子泵抑制劑（PPI），需要注意PPI可降低胃液酸度，減少地高辛片水解，增加其吸收，使血藥濃度升高和藥理作用增強(qiáng),如需要長期合用應(yīng)監(jiān)測地高辛濃度，避免地高辛毒性。

（5）硫酸氫氯吡格雷片是心腦血管慢病患者需要長期服用的抗血栓藥物，和某些質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）之間存在潛在不良藥物相互作用。其中奧美拉唑、艾司奧美拉唑為CYP2C19酶強(qiáng)抑制劑，抑制硫酸氫氯吡格雷片的體內(nèi)代謝而使其活性代謝產(chǎn)物血藥濃度降低，藥理作用減弱，藥效降低，導(dǎo)致心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險增高。兩者應(yīng)避免合用，可優(yōu)先考慮使用泮托拉唑、雷貝拉唑。

（6）華法林是臨床常用抗凝藥物，常用于外科手術(shù)、房顫、深靜脈血栓形成、肺栓塞等多種血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。由于華法林治療指數(shù)窄，患者個體差異大，易與其他藥物發(fā)生藥物相互作用，不恰當(dāng)?shù)膭┝俊⒙?lián)合用藥可導(dǎo)致華法林抗凝作用增強(qiáng)，甚至引起出血等不良反應(yīng)。華法林效果易受其他藥物干擾，如常見的抗生素如克拉霉素、紅霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、氟康唑、伊曲康唑等都會干擾華法林代謝，增強(qiáng)其抗凝效果。

其他存在可能的藥物不良相互作用的常見藥物包括胺碘酮、保泰松、西酞普蘭、舍曲林、奧美拉唑、氟伐他汀、辛伐他汀、對乙酰氨基酚等，也可增加華法林的抗凝作用。可降低華法林抗凝作用的藥物有苯妥英鈉、巴比妥類、口服避孕藥、雌激素、利福平、維生素K類、螺內(nèi)酯、皮質(zhì)激素等。

一些中藥與華法林同時服用可發(fā)生潛在的不良相互作用，比如丹參、當(dāng)歸、銀杏可增加其抗凝作用。而人參、圣約翰草等可減弱其抗凝作用。告知患者服藥期間注意觀察是否出現(xiàn)牙齦、鼻腔、黑便等出血情況?；颊呷绨l(fā)生小量出血或瘀斑不必太緊張，監(jiān)測凝血功能后，在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整藥物劑量或停用藥物。

隨著老齡化時代的到來，合并有冠心病、高血壓、高血脂、糖尿病等慢性病患者基數(shù)在增長。多科就診患者用藥較多且復(fù)雜，出現(xiàn)不良藥物相互作用的機(jī)率增大，聯(lián)合使用多種藥物時發(fā)生不良藥物相互作用是一個不容忽視的問題。患者在同時需要服用多種藥物時，可多去咨詢藥師，避免不良藥物相互作用，保障安全合理用藥。

（文/上海市東方醫(yī)院藥學(xué)部秦媛）